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癌細胞の殺癌細胞遺伝子の操作による抗癌剤のアポトーシス増強に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18390532
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関東北大学

研究代表者

越後 成志  東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70005114)

研究分担者 力石 秀実 (力石 秀美)  東北大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (70091767)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
7,050千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 750千円)
2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
キーワード口腔外科学一般(含病態検査学) / p53 / CDDP / 5-FU / エピジェネテイクス / 小胞体 / 口腔癌 / エピジェネティクス制御 / ZEB / SAHA / アポトーシス / 薬剤感受性増強 / 抗癌剤併用 / ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 / HDAC阻害剤 / NaB / 細胞周期 / G0 / G1期 / ミトコンドリア / 活性酸素
研究概要

口腔扁平上皮癌細胞株(HSC-3,-4)、およびp53野生型の肺癌細胞株A549、乳癌細胞株MCF-7を用いて、エピジェネティクス制御化合物であるZebularine(ZEB)とsuberoylanilide hydroxamic acid(SAHA)と各種抗癌剤(CDDP,5-FU,VP-16)の併用効果によるアポトーシス誘導効果、およびそのメカニズムを検討した。
本年度の研究より、以下の興味深い新知見が明らかとなった。ZEBやSAHAによる抗癌剤の増強作用は、併用する抗癌剤、細胞種により異なった。CDDP/SAHAの組み合わせは、HSC-3細胞のアポトーシスを有意に増強した。この増強には、SAHAが小胞体にストレスを与え、小胞体経由のアポトーシスが関与していることが示唆された。一方、5-FU/ZEBの組み合わせでは、逆に5-FUの細胞毒性を減弱し、そのメカニズムとしてZEBによるCREBのリン酸化が関与していることが示唆された。本研究により、口腔癌の抗癌剤感受性にはエピジェネティクス制御が関与し、ZEBやSAHAと抗癌剤の併用は薬剤感受性増強に有効であることが示唆された。しかし、その併用効果は、併用する抗癌剤の種類、細胞種により異なり、抗癌剤の代謝や抗腫瘍効果の作用機序に依存していることが推察された。本研究成果は、薬剤併用による思いがけない副作用を回避するために非常に重要な意義をもつ。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] Enhancement of cisplatin cytotoxicity by SAHA involves endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis in oral squamous cell carcinoma cells2009

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Endo M, Shinohara F, Echigo S and Rikiishi H
    • 雑誌名

      Cancer Chemo. Pharma(Online Pub.)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zebularine suppresses the apoptotic potential of 5-fluorouracil via cAMP/PKA/CREB pathway against human oral squamous cell carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Shinohara F, Endo M, Sugazaki M, Echigo S and Rikiishi H
    • 雑誌名

      Cancer Chemo. Pharma.(Online Pub.)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zebularine-induced reduction in VEGF secretion by HIF-1 alphadegradation in oral squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      M. Suzuki, S. Echigo
    • 雑誌名

      MOLECULAR MEDICINE REPORTS 1

      ページ: 465-471

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation of chemosensitivity to 5-fluorouracil and cisplatin by zebularine in oral squamous cell carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Shinohara F, Nishimura K, Echigo S and Rikiishi H
    • 雑誌名

      Int.J.Oncology 31

      ページ: 1449-1456

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigeneteic regulation of susceptibility to anti-cancer drugs in HSC-3 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Shinohara F, Nishimura K, Sato Y, Echigo S and Rikiishi H
    • 雑誌名

      Interface Oral Health Science

      ページ: 279-280

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemosensitization of oral squamous cell carcinoma cells to cisplatin by histone deacetylase inhibitor, Suberoylanilide hydroxamic acid.2007

    • 著者名/発表者名
      Rikiishi H, Shinohara F, Sato T, Sato Y, Suzuki M and Echigo S
    • 雑誌名

      Int.J.Oncology 30

      ページ: 1181-1188

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic regulation of chemosennsitivity to 5-fluorouracil and cisplatin by zebularine in oral squamous cell carcinoma2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki M, Rikiishi H、 Echigo S, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 31(6)

      ページ: 1449-1456

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemosensitization of oral squamous cell carcinoma cells to cislatin By histone deacetylase inhibitor, suberoylanilide hydroxamic acid2007

    • 著者名/発表者名
      Rikiishi H, Echigo S, et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 30・5

      ページ: 1181-1188

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Effects of Zebularine on the apoptosis of 5-Fluorouracil via cAMP/PKA/CREB pathway against human oral squamous cell carcinoma cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Maiko Suzuki, Fumiaki Shinohara, Manabu Endo, Masaki Sugazaki, Seishi Echigo and Hidemi Rikiishi
    • 学会等名
      The 3^<rd> International Symposium for interface Oral Health Science
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 口腔癌の血管新生とエピジェネティクス制御2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木麻衣子, 越後成志
    • 学会等名
      歯科基礎医学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-09-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 口腔癌のVEGF産生とエピジェネティクス制御2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木麻衣子、篠原文明、菅崎将樹、越後成志、力石秀実
    • 学会等名
      第5回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2008-05-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 口腔癌の血管新生とエピジェネティクス制御2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木麻衣子、篠原文明、遠藤学、菅崎将樹、越後成志、力石秀実
    • 学会等名
      第50回歯科基礎医学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティクス制御剤による血管新生の抑制2008

    • 著者名/発表者名
      遠藤学、鈴木麻衣子、篠原文明、菅崎将樹、越後成志、力石秀実
    • 学会等名
      日本細菌学会東北支部総会
    • 発表場所
      十和田
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] エピジェネティクス制御化合物と抗癌剤の併用による口腔癌のアポトーシス誘導効果2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木(麻)、篠原、越後、力石.
    • 学会等名
      第49回 歯科基礎医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-08-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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