口腔がんにおける重粒子線療法の基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 18390546
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 桐田 忠昭 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (70201465)
• 研究分担者: 高橋 昭久 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (60275336)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,280千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 2,280千円); 2008年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2007年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2006年度: 6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
• キーワード: 臨床腫瘍学 / p53 / アポトーシス / 重粒子線 / X線 / Caspase / LET / 生物学的効果比

研究概要

重粒子線は、変異型p53遺伝子を有するがん細胞においてもX線と比較して少ない線量で効率的にアポトーシスを誘導し、感受性が高くなることが明らかとなった。さらに、重粒子線によるアポトーシスは、Caspase依存の経路を介しており、Caspase8経路ではなくCaspase9経路を選択的に介しCaspase3を活性化することによって、アポトーシスを誘導することが明らかとなった。つまり、重粒子線によるアポトーシス誘導の経路の一部を明らかにすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] High LET heavy ion radiation induces p53-independent apoptosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori E, Takahashi A, Yamakawa N, Kirita T, Ohnishi T
  • 雑誌名: J Radiat Res Vol.50, No.1 ページ: 37-42
  • NAID: 110007042081
  • 査読あり
• [雑誌論文] High LET radiation enhances apoptosis in mutated p53 cancer cells through Caspase-9 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Takahashi A, Mori E, Imai Y, Furusawa Y, Ohnishi K, Kirita T, Ohnishi T
  • 雑誌名: Cancer Science Vol.99 ページ: 1455-1460
  • NAID: 10024008916
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Damage Recognition Proteins Localize along Heavy Ion Induced Tracks in the Cell Nucleus (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Yamakawa N, Kirita T, Ishioka N, Furusawa Y, Ohnishi K, Ohnishi T
  • 雑誌名: J Radiat Res Vol.49, No.6 ページ: 645-652
  • NAID: 110006985824
  • 査読あり
• [雑誌論文] High LET radiation enhances apoptosis in mutated p53 cancer cells through Caspase-9 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Yamakawa
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1455-1460
  • 査読あり
• [雑誌論文] High LET radiation enhances apoptosis in mutated p53 cancer cells through Caspase-9 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of thermotolerance requires interaction between polymerase β and heat shock proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. (in press)
  • NAID: 10024006163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hdm2 and NO radicals contribute to the p53-dependent radioadaptive response. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, et. al.
  • 雑誌名: Int J Radiat Oncol Biol Phys. (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] High LET radiation enhances apoptosis in mutated p53 cancer cell through Caspase-9 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 学会等名: 第27回日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
• [学会発表] ヒト歯肉扁平上皮癌細胞における重粒子線の殺細胞効果およびアポトーシス誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、今井裕一郎、梶原淳久、村上国久、桐田忠昭
  • 学会等名: 第25回日本口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 愛知・名古屋国際会議場
• [学会発表] ヒト歯肉扁平上皮癌細胞における重粒子線の殺細胞効果およびアポトーシス誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、今井裕一郎、梶原淳久、桐田忠昭
  • 学会等名: 第31回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神奈川県・パシフィコ横浜
• [学会発表] 変異型p53保有歯肉扁平上皮がん細胞における重粒子線誘導アポトーシス (2008)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、今井裕一郎、桐田忠昭
  • 学会等名: 第26回日本口腔腫瘍学会総会学術大会
  • 発表場所: 大分・別府国際コンベンションセンター
• [学会発表] High-LET radiations enhanced apoptosis regardless of p53 status. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, et, al.
  • 学会等名: 13rd International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: San Francisco,USA
  • 年月日: 2007-07-11
• [学会発表] Cellular sensitivity and p53- independent apoptosis on human gingival cancer cells by heavy-ion beams (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Takahashi A, Furusawa Y, Ohnishi K, Ohnishi T
  • 学会等名: 13^<th> International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] ヒト歯肉扁上皮癌細胞における重粒子線の殺細胞効果およびp53非依存的アポトーシス誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、今井裕一郎、梶原淳久、桐田忠昭
  • 学会等名: 第30回頭頸部癌学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] ヒト歯肉扁平上皮癌細胞における重粒子線の殺細胞効果およびアポトーシス誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、高橋昭久、今井裕一郎、梶原淳久、大西健、桐田忠昭、大西武雄
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・神奈川県
• [学会発表] ヒト歯肉扁平上皮癌細胞における重粒子線の殺細胞効果およびアポトーシス誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、今井裕一郎、梶原淳久、村上国久、桐田忠昭
  • 学会等名: 第51回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: ウェルシティ小倉・福岡県
• [学会発表] Cellular Sensitivity and p53- Independent Apoptosis on Human Gingival Cells by Heavy-ion Beams (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Imai Y, Kajihara A, Murakami Ku, Ohgi K, Kirita T
  • 学会等名: 7^<th> Asian Congress on Oral and Maxillofacial Surgery
  • 発表場所: Hong Kong Convention and Exhibition Centre, Hong Kong
• [学会発表] 表現型の異なるヒト舌癌細胞におけるX線・温熱併用による殺細胞効果と細胞死型の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 山川延宏、安本順一、梶原淳久、舘林茂、山中康嗣、今井裕一郎、大儀和彦、桐田忠昭
  • 学会等名: 第29回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 京王プラザ・東京都
• [学会発表] Celluar sensitivity and p53- independent apoptosis on human gingival cancer cells by heavy-ion beams (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamakawa N, Takahashi A, Imai Y, Ohnishi K, Ohnishi T, Kirita T
  • 学会等名: 48th Annual Meeting of the Japan Radiation Research Society 1st Asian Congress of Radiation Research. International Conference Center Hiroshima,
  • 発表場所: Japan
• [図書] 科学的根拠に基づく口腔癌診療ガイドライン2009年版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 口腔腫瘍学会(口腔癌治療ガイドライン作成ワーキンググループ
  • 出版者: 金原出版(東京)