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変形性顎関節症における下顎頭軟骨吸収機序の解明と新規制御因子の探索

研究課題

研究課題/領域番号 18390554
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 矯正・小児系歯学
研究機関広島大学

研究代表者

丹根 一夫  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30159032)

研究分担者 谷本 幸太郎  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20322240)
田中 伸明  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397969)
本田 康文  広島大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (00335663)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,390千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 2,190千円)
2007年度: 9,490千円 (直接経費: 7,300千円、間接経費: 2,190千円)
2006年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
キーワード下顎頭軟骨 / SZP / 下顎頭表層 / 下顎頭軟骨下骨 / 機械的負荷 / ヒアルロン酸 / ヒアルロニダーゼ
研究概要

下顎頭の解剖学的特徴により表層から線維層、軟骨層、骨層に分けられ、それぞれが異なる機能を持って、下顎運動により生じる機械的刺激に応答している。表層は潤滑作用を有し、摩擦力に対応し、最下層の骨組織は上層の組織を強固に支持している。本研究は、各層における代謝異常の発生機序を解明し、下顎頭軟骨破壊機序の全貌を明らかにしていくことを目的とした。H18年では、下顎頭表層(線維層)における潤滑作用に着目し、四肢関節軟骨では既に高い境界潤滑作用を発揮することが知られているSuperficial zone protein(SZP)の発現様式について検討を行った。下顎頭軟骨の表層においてSZPの発現を確認し、その発現レベルはIL-1βおよびTGF-βにより選択的に制御されることが明らかとなった。また、機械的負荷の種類や強さによりSZPの発現反応が異なることが強く示唆された。H19年には、下層(軟骨下骨層)に着目し、その代謝異常が近接する軟骨に及ぼす影響を検討した。ブタ下顎頭に衝撃力与え、免疫染色を行った結果IL-1βの発現が特に軟骨下骨層に認められた。次に、軟骨-軟骨下骨間における生化学的な相互関係を検討するため、各層由来の骨芽細胞と軟骨細胞の共培養を行った。過度な負荷を加えた骨芽細胞と共培養した軟骨細胞のMMP-1,3,13の遺伝子発現は亢進し、II型、X型コラーゲン、アグリカン遺伝子発現は減少し、DNAおよびプロテオグリカン合成能についても減少が認められた。これらのことより、外部からの下顎頭への衝撃は、軟骨下骨からIL-1βを誘導させ、遊離したサイトカインは、隣接する軟骨の破壊の引きがねや進行に深く関与することが強く示唆された。本研究は下顎頭軟骨を表層、軟骨層および軟骨下骨層に分け、下顎頭軟骨を複合組織として扱い、OA発症プロセスにおける各層の役割を明らかにしたものである。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (40件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (26件)

  • [雑誌論文] Inhibition of proliferation of human periodontal ligament fibroblasts by hyaluronidase2008

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto K, Nakatani Y, Tanaka N, Ueki M, Yanagida T, Kitamura R, Tanne Y, Lin YY, Kunimatsu R, Tanne K.
    • 雑誌名

      Archives of oral biology 53

      ページ: 330-336

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effect of mechanical loading on the metabolism of growth plate chondrocyte2008

    • 著者名/発表者名
      Ueki M, Tanaka N, Tanimoto K, Nishio C, Honda K, Lin YY, Tanne Y, Ohkuma S, Kamiya T, Tanaka E, Tanne K.
    • 雑誌名

      Annals of biomedical engineering 36

      ページ: 793-800

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and activity of Runx2 mediated by hyaluronan during chondrocyte differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Tanne Y, Tanimoto K, Tanaka N, Ueki M, Lin YY, Ohkuma S, Kamiya T, Tanaka E, Tanne K
    • 雑誌名

      Archives of oral biology 53

      ページ: 478-487

    • NAID

      120001041390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lubrication of the temporomandibular joint2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka E, Detamore MS, Tanimoto K, Kawai N.
    • 雑誌名

      Annals of biomedical engineering 36

      ページ: 14-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lubrication of the temporomandibular joint2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, E., Detamore, MS., Tanimoto, K., Kawai, N
    • 雑誌名

      Ann Biomed Eng 36

      ページ: 14-29

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of the proliferation of human periodontal ligament fibroblasts by hyaluronidase2008

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto, K., Nakatani, Y., Tanaka, N., Ueki, M., Yanagida, T., Kitamura, R., Tanne, Y., Lin, YY., Kunimatsu, R., Tanne
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol 53

      ページ: 330-336

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effect of mechanical loading on the metabolism of growth plate chondrocytes2008

    • 著者名/発表者名
      Ueki, M., Tanaka, N., Tanimoto, K., Nishio, C., Honda, K., Lin, YY., Tanne, Y., Ohkuma, S., Kamiya, T., Tanaka, E., Tanne, K
    • 雑誌名

      Ann Biomed Eng 36

      ページ: 793-800

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and activity of Runx2 mediated by hyaluronan during chondrocyte differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Tanne, Y., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Lin, YY., Ohkuma, S., Kamiya, T., Tanaka, E., Tanne, K
    • 雑誌名

      Arch Oral Biol 53

      ページ: 478-487

    • NAID

      120001041390

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effect of mechanical loading on the metabolism of growth plate chondrocyte2008

    • 著者名/発表者名
      Ueki M, Tanaka N, Tanimoto K, Nishio C, Honda K, Lin YY, Tanne Y, Ohkuma S, Kamiya T, Tanaka E, Tanne K.
    • 雑誌名

      Annals of biomedical engineering (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression and activity of Runx2 mediated by hyaluronan during chondrocyte differentiation2008

    • 著者名/発表者名
      Tanne Y, Tanimoto K, Tanaka N, Ueki M, Lin YY, Ohkuma S, Kamiya T, Tanaka E, Tanne K.
    • 雑誌名

      Archives of oral biology (In press)

    • NAID

      120001041390

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lubrication of the temporomandibular joint2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka E, Detamore MS, Tanimoto K, Kawai N.
    • 雑誌名

      Ann Biomed Eng. 36(1)

      ページ: 14-29

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of superficial zone protein in mandibular condyle-cartilage2006

    • 著者名/発表者名
      Ohno S, Schmid T, Tanne Y, Kamiya T, Honda K, Ohno-Nakahara M, Swentko N, Desai TA, Tanne K, Knudson CB, Knudson W.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage 14

      ページ: 807-813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of superficial zone protein in mandibular condyle cartilage2006

    • 著者名/発表者名
      Ohno, S., Schmid, T., Tanne, Y., Kamiya, T., Honda, K., Ohno-Nakahara, M., Swentko, N., Desai, T., Tanne, K., Knudson, C., Knudson, W
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage 14

      ページ: 807-813

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of superficial zone protein in mandibular condyle cartilage.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohno S.
    • 雑誌名

      Osteoarthritis Cartilage 14・8

      ページ: 807-13

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 滑膜細胞におけるヒアルロン酸分解に対する炎症性サイトカインの影響2007

    • 著者名/発表者名
      谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、柳田珠美、北村玲子、丹根由起、林于郁、神谷貴志、大熊 暁、黄 郁チン、国松 亮、吉岡基子、丹根一夫
    • 学会等名
      第55回JADR総会・学術大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-11-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of proinflammatory cytokines on the degradation of hyaluronan in synovial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Yanagida, T., Kitamura, R., Tanne, Y., Lin, YY., Kamiya, T., Ohkuma, S., Huang YC., Kunimatsu, R., Yoshioka, M., Tanne, K
    • 学会等名
      The 55th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Reserch
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-11-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of hyaluronan oligosaccharide on MMP expression in gingival fibroblasts2007

    • 著者名/発表者名
      Ohkuma, S., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Kitamura, R., Yanagida, T., Tanne, Y., Lin, YY., Kamiya, T., Kunimatsu, R., Huang, YC., Yoshioka, M., Tanne, K
    • 学会等名
      The 55th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-11-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of Amelogenin on the Metabolism of Periodontal Tissue Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Kunimatsu, R., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Kitamura, R., Yanagida, T., Tanne, Y., Lin, YY., Kamiya, T., Ohkuma, S., Huang, YC., Yoshioka, M., Tanne, K
    • 学会等名
      The 55th Annual Meeting of Japanese Association for Dental Research
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-11-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 培養ウサギ滑膜細胞と軟骨細胞のヒアルロン酸代謝に対する機械的負荷の影響2007

    • 著者名/発表者名
      北村玲子、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、柳田珠美、丹根由起、神谷貴志、丹根一夫
    • 学会等名
      第20回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 関節組織における潤滑・緩衝物質代謝に対する流水圧の影響2007

    • 著者名/発表者名
      柳田珠美、 谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、 北村玲子、 丹根由起、神谷貴志、丹根一夫
    • 学会等名
      第20回日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 機械的圧縮力によるsuperficial zone proteinの発現調節2007

    • 著者名/発表者名
      神谷貴志、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、北村玲子、柳田珠美、丹根由起、丹根一夫
    • 学会等名
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 軟骨分化過程におけるRunx2活性および発現に対するヒアルロン酸の影響2007

    • 著者名/発表者名
      丹根 由起, 谷本 幸太郎, 田中 伸明, 植木 雅士, 北村 玲子, 柳田 珠美, 神谷 貴志, 丹根 一夫
    • 学会等名
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Influences of excessive cyclic tensile load on hyaluronan metabolism in cultured rabbit synoviocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Kitamura, R., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Yanagida, T., Tanne, Y., Kamiya, T., Tanne, K
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for Temporomandibular Joint
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Influences of fluid flow pressure on lubricant metabolism in joint tissue2007

    • 著者名/発表者名
      Yanagida, T., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Kitamura, R., Tanne, Y., Kamiya, T., Tanne, K
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for Temporomandibular Joint
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Influences of hyaluronan on the expression and activity of Runx2 during chondrocyte differentiation2007

    • 著者名/発表者名
      Tanne, Y., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Kitamura, R., Yanagida, T., Kamiya, T., Tanne, K
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of Japanese Society for the Temporomandibular Joint
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effect of tensile stress on synthesis of superficial zone protein in chondrocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, T., Tanimoto, K., Tanaka, N., Ueki, M., Kitamura, R., Yanagida, T., Tanne, Y., Tanne, K
    • 学会等名
      The 20th Annual Meeting of the Japanese Society for the Temporomandibular Joint
    • 発表場所
      Sendai
    • 年月日
      2007-07-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 培養ウサギ滑膜細胞と軟骨細胞のヒアルロン酸代謝に対する機械的負荷の影響2007

    • 著者名/発表者名
      北村玲子、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、柳田珠美、丹根由起、神谷貴志、丹根一夫
    • 学会等名
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-07-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 関節組織における潤滑・緩衝物質代謝に対する流水圧の影響2007

    • 著者名/発表者名
      柳田珠美、谷本幸太郎、田中伸明、植木雅士、北村玲子、丹根由起、神谷貴志、丹根一夫
    • 学会等名
      第20回 日本顎関節学会総会・学術大会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2007-07-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Subchondral bone damage alters the cartilage metabolism:mechanisms ofosteoarthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Yu-Yu Lin, Nobuaki Tanaka, Masashi Ueki, Kotaro Tanimoto, Kazuo Tanne
    • 学会等名
      第40回広島大学歯学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2007-06-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Subchondral bone damage alters the cartilage metabolism : mechanisms of osteoarthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Yu-Yu, Lin, Tanaka, N., Ueki, M., Tanimoto, K., Tanne, K
    • 学会等名
      The 40th Annual Meeting of the Hiroshima University Dental Society
    • 発表場所
      Hiroshima
    • 年月日
      2007-06-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Subchondral bone damage alters the cartilage metabolism: mechanisms of osteoarthritis2007

    • 著者名/発表者名
      Yu-Yu Lin, Nobuaki Tanaka, Masashi Ueki, Kotaro Tanimoto, Kazuo Tanne
    • 学会等名
      第40回広島大学歯学会総会
    • 発表場所
      広島市
    • 年月日
      2007-06-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of fluid flow stress and hyaluronic acid on SZP expression in cultured TMJ chondrocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Kamiya T., Honda K., Lin Y.Y., Tanne K.
    • 学会等名
      第19回中華民國歯顎矯正學會
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2006-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of fluid flow stress and hyaluronic acid on SZP expression in cultured TMJ chondrocytes2006

    • 著者名/発表者名
      Kamiya, T., Honda, K., Lin, Y.Y., Tanne, K
    • 学会等名
      The 19th Taiwan Association of Orthodontics
    • 発表場所
      Taipei
    • 年月日
      2006-12-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 宿主年齢の異なる成長板軟骨細胞の増殖および分化に及ぼす機械的刺激の影響2006

    • 著者名/発表者名
      植木 雅士、田中 伸明、本田 康文、林 于郁、中谷 有希、北村 玲子、柳田 珠美、丹根 由起、大熊 暁、神谷 貴志、丹根 一夫
    • 学会等名
      第65回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2006-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 軟骨細胞の分化過程におけるRunx2活性に対するヒアルロン酸の影響2006

    • 著者名/発表者名
      丹根 由起、本田 康文、谷本 幸太郎、田中 伸明、米野 潔、植木 雅士、中谷 有希、北村 玲子、柳田 珠美、林 于郁、大熊 暁、神谷 貴志、丹根 一夫
    • 学会等名
      第65回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2006-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 滑膜性関節における潤滑物質代謝に対する化学的媒介物質および機械的負荷の影響2006

    • 著者名/発表者名
      柳田 珠美、本田 康文、谷本 幸太郎、田中 伸明、米野 潔、植木 雅士、中谷 有希、北村 玲子、丹根 由起、大熊 暁、神谷 貴志、丹根 一夫
    • 学会等名
      第65回日本矯正歯科学会大会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2006-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of mechanical stimuli on the proliferation and differentiation of growth plate chondrocytes from different-aged hosts2006

    • 著者名/発表者名
      Ueki, M., Tanaka, N., Honda, K., Lin, Y.Y., Nakatani, Y., Kitamura, R., Yanagida, T., Tanne, Y., Ohkuma, S., Kamiya T., Tanne, K
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2006-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Influences of hyaluronan on the activation of Runt, during chondrocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Ueki, M., Tanaka, N., Honda, K., Lin, Y.Y., Nakatani, Y., Kitamura, R., Yanagida, T., Tanne, Y., Ohkuma, S., Kamiya, T., Tanne, K
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2006-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Influences of chemical mediators and mechanical stress in synovial joint on lubricant metabolism2006

    • 著者名/発表者名
      Yanagida, Y., Honda, K., Tanimoto, K., Tanaka, N., Yoneno, K., Ueki, M., Nakatani, Y., Kitamura, R., Tanne, Y., Ohkuma, S., Kamiya, T., Tanne, K
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of the Japanese Orthodontic Society
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2006-09-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Runx2 activation by hyaluronan during chondrocyte differentiation2006

    • 著者名/発表者名
      Tanne Y., Ohno S., Honda K., Tanimoto K., Tanaka N., Ohno-Nakahara M., Yoneno K., Ueki M., Nakatani Y., Kitamura R., Yanagida T., Lin Y.Y., Ohkuma S., Kamiya T., Tanne K.
    • 学会等名
      84th General Session & Exhibition of the IADR
    • 発表場所
      Brisbane
    • 年月日
      2006-06-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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