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南カリフォルニアでの生体内高分子と共有結合する大気中ナフタレン類

研究課題

研究課題/領域番号 18406003
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 環境系薬学
研究機関筑波大学

研究代表者

熊谷 嘉人  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (00250100)

研究分担者 角 大悟  筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (30400683)
山野 茂  福岡大学, 薬学部, 准教授 (80140755)
高野 裕久  独立行政法人国立環境研究所, その他, 健康系領域長 (60281698)
連携研究者 山野 茂  福岡大学, 薬学部, 教授 (80140755)
高野 裕久  独立行政法人国立環境研究所, 健康系領域長 (60281698)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
15,910千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 2,610千円)
2008年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円)
2007年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円)
2006年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワード親電子性物質 / キノン系化合物 / 共有結合 / 大気汚染物質 / 多環芳香族炭化水素キノン類 / 大気汚染 / ナフタレン / ディーゼル排出微粒子 / ケミカルバイオロジー / チオールケミストリー
研究概要

本研究では大気汚染地域として知られている南カリフォルニア・リバーサイドで採取した大気中揮発性成分およびディーゼル排気曝露動物を用いて、タンパク質と共有結合する1, 2-ナフトキノンのような親電子性物質を認識する抗体の作成、本抗体の特異性、大気中揮発性成分に存在する親電子性物質とその分子標的について検討した。その結果、当該大気サンプル中には、1, 2-ナフトキノンとは異なる親電子性物質(群)が複数存在し、それらは細胞内レドックスセンサーであるPTP1Bに共有結合することで本酵素活性を低下させることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (25件) (うち査読あり 19件) 学会発表 (15件) 図書 (1件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] The antioxidant defense system Keap1-Nrf2 comprises a multiple sensing mechanism for responding to a wide range chemical compounds.2009

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi M
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 29

      ページ: 493-502

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redox cycling of 9,10-phenanthraquinone to cause oxidative stress is terminated through its monoglucuronide conjugation in human pulmonary epithelial A549 cells2008

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Shimada M, Fujii S,umi D, Pan XQ,Yamano S, Nishiyama T, Hiratsuka A, Yamamoto M, Cho AK, Froines JR, Kumagai Y
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 2008 44

      ページ: 1945-1655

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On the interaction between glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and airborne particles2008

    • 著者名/発表者名
      Shinyashiki M, Rodriguez CE, Di Stefano EW, Sioutas C, Delfino RJ, Kumagai Y, Froines JR, Cho AK
    • 雑誌名

      Evidence for electrophilic species 42

      ページ: 517-529

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A food-derived synergist of NGF signaling:Identification of protein tyrosine phosphatase 1B as a key regulator of NGF receptor-initiated signal transduction.2008

    • 著者名/発表者名
      Shibata T
    • 雑誌名

      Journal of Neurochemistry 107

      ページ: 1248-1460

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redox cycling of 9, 10-phenanthraquinone to cause oxidative stress is terminated through its monoglucuronide conjugation in human pulmonary epithelial A549 ce11s.2008

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 44

      ページ: 1645-1655

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xylulose, reductase is involved in 9, 10-phenanthrenequinone-induced apoptosis in human T lymphoma cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 44

      ページ: 1191-1202

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On theinteraction between glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase and airborne particles:Evidence for electrophilic species.2008

    • 著者名/発表者名
      Shinyashiki M
    • 雑誌名

      Atmospheric Environment 42

      ページ: 517-529

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redox cycling of 9,10-phenanthraquinone to cause oxidative stress is terminated through its monoglucuronide conjugation in human pulmonary epithelial A549 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, et. al.
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kalyanaraman, Hara A. Xylulose reductase is involved in 9,10-phenanthr enequinone-induced apoptosis in human T lymphoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga T, et. al.
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] On the interaction between glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and airborne particles:Evidence for electrophilic species.2008

    • 著者名/発表者名
      Shinyashiki M, et. al.
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology 82

      ページ: 67-93

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical knockdown of protein tyrosine phosphatase 1B by 1, 2-naphthoquinone through covalent modification causes persistent transactivation of epidermal growth factor receptor2007

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto N, Sumi D, Ishii T, Uchida K, Cho AK, Froines JR, Kumagai Y
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 2007 282

      ページ: 33396-33404

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An approach to evaluate two-electron reduction of 9,10-phenanthraquinone and redox activity of the hydroquinone associated with oxidative stress2007

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Fujii S, Yamano S, Cho AK, Kamisuki S, Nakai Y, Sugawara F, Froines JR, Kumagai Y
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 2007 43

      ページ: 789-799

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of naphthoquinone on airway responsiveness in the presence or absence of antigen in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue KI, Takano H, Ichinose T, Tomura S, Yanagisawa R, Sakurai M, Sumi D, Hiyoshi K, Kumagai Y
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology 2007 81

      ページ: 575-581

    • NAID

      120007139196

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naphthoquinone enhances antigen-related airway inflammation in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue KI, Takano H, Hiyoshi K, Ichinose T, Sadakane K, Yanagisawa R, Tomura S, Kumagai Y
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal 2007 29

      ページ: 259-267

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical knockdown of protein tyrosine phosphatase IB by 1,2-naphthoquinone through covalent modification causes persistent transactivation of epidermal growth factor receptor.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto N, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 282

      ページ: 33396-33404

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1,2-Naphthoquinone disrupts the function of cAMP response element-binding protein through covalent modification.2007

    • 著者名/発表者名
      Endo A, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 361

      ページ: 243-248

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] An approach to evaluate two-electron reduction of 9,10-phenanthraquinone and redox activity of the hydroquinone associated with oxidative stress.2007

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, et. al.
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine 43

      ページ: 789-799

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of naphthoquinone on airway responsiveness in the presence or absence of antigen in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue KI, et. al.
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology 81

      ページ: 575-581

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naphthoquinone enhances antigen-related airway inflammation in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue KI, et. al.
    • 雑誌名

      European Respiratory Journal 29

      ページ: 259-267

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of naphthoquinone on airway responsiveness in the presence or absence of antigen in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue KI, Takano H, Ichinose T, Tomura S, Yanagisawa R, Sakurai M, Sumi D, Hiyoshi K, Kumagai Y.
    • 雑誌名

      Arch Toxicol. (In press)

    • NAID

      120007139196

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Naphthoquinone enhances antigen-related airway inflammation in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Inoue KI, Takano H, Hiyoshi K, Ichinose T, Sadakane K, Yanagisawa R, Tomura S, Kumagai Y.
    • 雑誌名

      Eur Respir J. 29

      ページ: 259-267

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Arsenic : Signal Transduction, Transcription Factor, and Biotransformation Involved in Cellular Response and Toxicity.2007

    • 著者名/発表者名
      Kumagai Y, Sumi D.
    • 雑誌名

      Annu Rev Pharmacol Toxicol. 47

      ページ: 243-262

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sulforaphane, an activator of Nrf2, suppresses cellular accumulation of arsenic and its cytotoxicity in primary mouse hepatocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Shinkai Y, Sumi D, Fukami I, Ishii T, Kumagai Y.
    • 雑誌名

      FEBS Letters. 580

      ページ: 1771-1774

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 1,2-Naphthoquinone activates vanilloid receptor 1 through increased protein tyrosine phosphorylation, leading to contraction of guinea pig trachea.2006

    • 著者名/発表者名
      Kikuno S, Taguchi K, Iwamoto N, Yamano S, Cho AK, Froines JR, Kumagai Y.
    • 雑誌名

      Toxicology and Applied Pharmacology. 210

      ページ: 47-54

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of Endothelial Nitric Oxide Synthase Activity and Suppression of Endothelium-Dependent Vasorelaxation by 1,2-Naphthoquinone, a Component of Diesel Exhaust Particles.2006

    • 著者名/発表者名
      Sun Y, Taguchi K, Sumi D, Yamano S, Kumagai Y.
    • 雑誌名

      Arch Toxicol. 80

      ページ: 280-285

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 1,2-NQのCys121修飾によるプロテインチロシンホスファターゼ1B(PTP1B)の構造および活性への影響.2009

    • 著者名/発表者名
      岩本典子
    • 学会等名
      第129年会日本薬学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-03-26
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 大気中に含まれる未知の親電子性物質とそれに対する生体応答を評価するシステムの構築2008

    • 著者名/発表者名
      西山彰、岩本典子、外山喬士、角大悟、熊谷嘉人
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-18
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 1,2-ナフトキノンによるプロテインチロシンホスファタLーゼ1Bの活性阻害におけるCys121の役割.2008

    • 著者名/発表者名
      岩本典子
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 1,2-ナフトキノンはCys286を介して転写因子CREBに共有結合しその機能を阻害する.2008

    • 著者名/発表者名
      遠藤亜希子
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 大気中に含まれる未知の親電子性物質とそれにに対する生体応答を評価するシステムの構築.2008

    • 著者名/発表者名
      西山彰
    • 学会等名
      衛生薬学・環壌トキシコロジー
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-10-18
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 環境化学物質によるタンパク質の翻訳後修飾 : 毒性発現機構の解明に向けた修飾タンパク質の検出とその構造解析2008

    • 著者名/発表者名
      石井剛志、岩本典子、熊谷嘉人
    • 学会等名
      第78回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2008-03-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Sticky pollutants: chemical knockdown of redox sensors.2007

    • 著者名/発表者名
      Kumagai Y, et. al.
    • 学会等名
      The 2nd JST-ERATO Yamamoto Environmental Response Project International Symposium
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2007-12-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 1, 2-ナフトキノンの解毒に関わるNrf2/Keap1システムの役割2007

    • 著者名/発表者名
      姜海燕、角大悟、田口恵子、Kit I. Tong、山本雅之、熊谷嘉人
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-02
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスを生じる1, 2-ナフトキノンの分子標的としてのチオレドキシン2007

    • 著者名/発表者名
      岩本典子、角大悟、石井剛志、内田浩二、中村肇、淀井淳司、熊谷嘉人
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 酸化ストレスを生じる1,2-ナフトキノンの分子標的としてのチオレドキシン.2007

    • 著者名/発表者名
      岩本典子, 他
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 大気中親電子性物質によるPTP1B修飾に伴うEGFRリン酸化2007

    • 著者名/発表者名
      熊谷嘉人、岩本典子、角大悟
    • 学会等名
      第7回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2007-10-26
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 大気中親電子性物質によるPTP1B修飾に伴うEGFRリン酸化.2007

    • 著者名/発表者名
      熊谷嘉人, 他
    • 学会等名
      第7回分子予防環境医学研究会
    • 発表場所
      北九州
    • 年月日
      2007-10-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 芳香族炭化水素キノン体によるPTF1Bの化学修飾とそれに伴うEGFRのリン酸化.2007

    • 著者名/発表者名
      熊谷嘉人, 他
    • 学会等名
      北陸大学学術フロンティア・サテライトミーティング
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2007-07-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 大気中微小粒子成分によるERK1/2シグナル伝達経路の活性化2007

    • 著者名/発表者名
      岩本典子、張璧伊、角大悟、熊谷嘉人
    • 学会等名
      第34回日本トキシコロジー学会 学術年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-27
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 大気汚染物質のケミカルバイオロジー(その4) : ナフタレンの活性代謝物1, 2-ナフトキノンと共有結合する細胞内タンパク質を検出する免疫化学的方法2006

    • 著者名/発表者名
      三浦高、岩本典子、新開泰弘、角大悟、早川和一、熊谷嘉人
    • 学会等名
      衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-10-30
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] YAKUGAKU ZASSHI2007

    • 著者名/発表者名
      Sumi D, et. al.
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      日本薬学会
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/community-med/environmental_medicine/main/toppage.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.md.tsukuba.ac.jp/environmental_medicine/main/toppage.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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