筋萎縮性側索硬化症と変異SOD1導入マウスの病理学的研究

• 研究課題/領域番号: 18500280
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 佐々木 彰一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40119962)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 運動ニューロン疾患 / 変異SOD1導入マウス / 脊髄前角 / 後根神経節 / ミトコンドリア / 封入体 / 超微細構造 / SOD1 / 脊髄 / 電子顕微鏡 / 病理 / 運動ニューロン

研究概要

孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の脊髄前角、後根神経節および家族性ALSの動物モデルである変異SOD1(H46R)導入マウスの脊髄におけるミトコンドリア(Mt)を電子顕微鏡で観察した。孤発性ALS では前角細胞質内のMt 内部に線維状の封入体が、後根神経節のMt 内に縦断面で線維状の、横断面で管状の封入体が、変異SOD1(H46R)導入マウスでは主に軸索のMt内部に電子密度の高い無構造の異常構造物がみられた。これらのMt の形態異常は、筋萎縮性側索硬化症の病態機序にMt の異常が関与していることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of signal transducer and activator of transcription-3 in the spinal cord of sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Kakita A, Takahashi H, Ihara Y, Nobukuni K, Fujimura H, Sakoda S, Sasaki S, et.al.
  • 雑誌名: Neurodegener Dis 6 ページ: 118-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Aoki M, Nagai M, Kobayashi M, Itoyama Y.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 68 ページ: 365-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Aoki M, Nagai M, Kobayashi M, Itoyama Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of signal transducer and activator of transcription-3 in the spinal cord of sporadic amyotrophic lateral sclerosis patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Kakita, A, Takahashi H, Ihara Y, Nobukuni K, Fujimura H, Sakoda S, Sasaki S, et al
  • 雑誌名: Neurodegenerative Diseases (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the spinal motor neurons in parkin-positive autosomal recessive juvenile parkinsonism (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Shirata A, Yamane K, Iwata M.
  • 雑誌名: Neuropathology 28 ページ: 74-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症の臨床病型 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 雑誌名: 東女医大誌 78
  • NAID: 110007524776
• [雑誌論文] 「ALS-臨床と研究の最新情報」 孤発性ALS古典型臨床症候と経過 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 26 ページ: 268-269
• [雑誌論文] アテローム塞栓症による脊髄梗塞 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋詰良夫、汪寅、佐々木彰一
  • 雑誌名: 脊椎脊髄ジャーナル 21 ページ: 95-98
• [雑誌論文] Involvement of the spinal motor neurons in parkin-positive autosomal recessive juvenile Parkinsonism. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Shirata A, Yamane K, Iwata M
  • 雑誌名: Neuropatholgy 28 ページ: 74-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] 注目される感染症 : 診断と治療の進歩. II. 人獣共通感染症. 5. バリアントCJD (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 96(11) ページ: 2423-2428
• [雑誌論文] 「ALS : 研究と診療の進歩」ALSの病型-臨床と病理- (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 59(10) ページ: 1013-1021
• [雑誌論文] Motor neuron disease in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Nagai M, Aoki M, Komori T, Itoyama Y, Iwata M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 517-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in the spinal cord of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Iwata M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 10-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein-bound crotonaldehyde accumulates in the spinal cord of superoxide dismutase-1 mutation-associated familial amyotrophic lateral sclerosis and its transgenic mouse model (2007)
  • 著者名/発表者名: Shibata N, Kawaguchi M, Uchida K, Kakita A, Takahashi H, Sasaki S, et.al.
  • 雑誌名: Neuropathology 27 ページ: 49-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in dorsal root ganglion cells in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Horie Y, Iwata M.
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 114 ページ: 633-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in dorsal root ganglion cells in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Sasaki, et. al.
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 114 ページ: 633-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in the spinal cord of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Sasaki and M. Iwata
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 10-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor neuron disease in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Sasaki, et. al.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 517-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial alterations in the spinal cord of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: S.Sasaki, et al.
  • 雑誌名: Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 66・1 ページ: 10-16
• [雑誌論文] Parvalbumin and calbindin D-28k immunoreactivity in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Warita H, Komori T, Murakami T, Abe K, Iwata M.
  • 雑誌名: Brain Res 2083 ページ: 196-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal inclusions in sporadic motor neuron disease are negative for alpha-synuclein (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Komori T, Iwata M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 397 ページ: 15-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALS の亜型 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 雑誌名: 臨床神経学 46(11) ページ: 825-827
  • NAID: 10020347267
• [雑誌論文] バリアントCJD (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 雑誌名: 化学療法の領域 22 ページ: 45-50
• [雑誌論文] Neuronal inclusions in sporadic motor neuron disease are negative for alpha-synuclein. (2006)
  • 著者名/発表者名: S.Sasaki, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 397・1-2 ページ: 15-19
• [雑誌論文] Parvalbumin and ealbindin D-28k immunoreactivity in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: S.Sasaki, et al.
  • 雑誌名: Brain Research 1083・1 ページ: 196-203
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞における小胞体の変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一,武田貴裕、本間温、内山真一郎
  • 学会等名: 第50回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 孤発性ALSの脊髄前角におけるTDP-43免疫活性の細胞内分布 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一,武田貴裕、本間温、柴田亮行、小林槇雄、内山真一郎
  • 学会等名: 第50 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Mitochondrial alterations in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Nagai M, Aoki M, Itoyama Y.
  • 学会等名: 19^<th> International symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Birmingham, UK
• [学会発表] H46R変異SOD1導入マウスのミトコンドリア異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一,永井真貴子、青木正志、糸山泰人、岩田誠
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Mitochondrial alterations in transgenic mice with an H46R mutant SOD1 gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Nagai M, Aoki M, Itoyama Y.
  • 学会等名: 19^<th> International symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Birmingham
• [学会発表] Mitochondria in dorsal root ganglion cells are affected in sporadic amyotrophic lateral sclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Iwata M
  • 学会等名: 18^<th> International symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Toronto, Canada
• [学会発表] Involvement of the spinal autonomic nervous system in parkin-positive autosomal recessive juvenile parkinsonism (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaski S, Shirata A, Yamane K, Iwata M.
  • 学会等名: 5^<th> Congress of the International Society for Autonomic Neuroscience
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症の後根神経節におけるミトコンドリアの異常 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一,本間温、広井敦子、柴田亮行、小林槇雄、岩田誠
  • 学会等名: 第48回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] H46R変異SOD1導入マウスの病理像 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一,永井真貴子、青木正志、小森隆司、糸山泰人、岩田誠
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Mitochondria in dorsal root ganglion cells are affected in sporadic amyotrophic lateral sclerosis. (2007)
  • 著者名/発表者名: S. Sasaki and M. Iwata
  • 学会等名: 18th International symposium on ALS/MND.
  • 発表場所: Toronto
• [学会発表] Neuronal inclusions in sporadic motor neuron disease are negative for alpha-synuclein (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Iwata M.
  • 学会等名: 17^<th> International symposium on ALS/MND
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Neuronal inclusions in sporadic motor neuron disease are negative for alpha-synuclein (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Iwata M
  • 学会等名: XI. International congress on neuromuscular disease
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [図書] 筋萎縮性側索硬化症の近況.Year note series. Selected articles.(2010岡庭 豊編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 出版者: メディクメディア社,東京
• [図書] Methods in molecular biology volume on “Protein misfolding and cellular stress in disease and ageing. " (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S
  • 出版者: The Humana Press Inc(In press)
• [図書] 筋萎縮性側索硬化症. 「整形外科診療実践ガイド」(守屋秀繁、糸満盛憲、内田淳正、荻野利彦、黒坂昌弘、戸山芳昭編集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] 言語聴覚士のための基礎知識。臨床神経学・高次脳機能障害学。 (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 整形外科診療実践ガイド (2006)
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 出版者: 文光堂
• [図書] Protein misfolding and cellular stress in disease and ageing -Concepts and Protocols
  • 著者名/発表者名: Sasaki S
  • 出版者: Determination of altered mitochondria ultrastructure by electron microscopy(Methods in Molecular Biology. (ed.J. Walker). Humana Press/Springer. (in press))
• [図書] 神経症状と検査異常。8.1) 症状。6. 筋萎縮・筋力低下。チャート病態 内科診断学
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 出版者: 中外医学社(印刷中)
• [図書] 老化. サブテキスト神経学
  • 著者名/発表者名: 佐々木彰一
  • 出版者: 医学書院(印刷中)