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炎症性サイトカインが嗅球内ドーパミン細胞に及ぼす影響の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18500281
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関藤田保健衛生大学

研究代表者

森 啓至  藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (40239596)

研究分担者 太田 明  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (10247637)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
2,710千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 210千円)
2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード炎症性サイトカイン / 嗅覚系 / TNFα / 神経変性疾患 / アポトーシス / アストロサイト / TNFa / 嗅球 / 嗅覚異常
研究概要

パーキンソン病などの神経変性疾患においては、その発症原因について未だ明らかにされていないが、炎症性サイトカインの増加が発症原因の一つとして考えられている。さらにパーキンソン病では、ドーパミン細胞の変性・細胞死により種々の身体症状が現れるが、その初期症状として嗅覚異常や抑うつ状態が身体症状発現前から認められることが近年明らかとなってきた。一方、嗅覚伝達系の主要な部位である嗅球にはドーパミン細胞が存在し、嗅覚系において重要な機能を担っていると考えられる。このような背景から、lipopolysaccharide(LPS)を投与したマウスの嗅球を研究対象とし、炎症性サイトカインの嗅覚系に与える影響に関して詳細に検討を加え、神経変性疾患の病態解明の手掛かりとなることを期待し本研究課題を実施した。
その結果、マウスへのLPS投与により嗅球内のTNFαおよびTNFαを介したアポトーシス誘導に関連する遺伝子発現が増加することを確認し、さらに嗅球の顆粒細胞層においてTUNEL染色陽性細胞が増加する結果を得た。また、TNFα受容体欠損マウスを用いて同様にLPSを投与したところ、TUNEL染色陽性細胞の増加は認められなかったことから、LPSによる嗅球内でのアポトーシス誘導には、TNFα受容体を介する刺激伝達系が必須のものとの結果を得た。このように、嗅球において増加した炎症性サイトカインにより細胞死が誘導されたことから、炎症性サイトカインが嗅覚系に何らかの影響を及ぼす可能性が示唆されたが、嗅球のドーパミン細胞に対する影響に関しては明らかな結果は得られていない。
現在、LPSの長期間投与が嗅球のドパミン細胞へ及ぼす影響について、また嗅球の機能維持に必須となる脳室下帯周囲の神経幹細胞および細胞新生機構への炎症性サイトカインの影響に関して引き続き研究を行っている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (34件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] Risperidone reduces mRNA expression levels of Sulfonylurea Receptor 1 and TASK1 in PC12 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Ota
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 412巻3号

      ページ: 254-258

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of peripherally administrered lipopolysaccharide (LPS) on GTP cyclohydrolase I,tetrahydrobiopterin and norepinephrine in the locus coeruleus in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Ota
    • 雑誌名

      Stress 10巻2号

      ページ: 131-136

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RNAi of 14-3-3eta protein increases intracellular stability of tyrosine hydroxylase2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 363巻3号

      ページ: 817-821

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risperidone reduces mRNA expression levels of Sulfonylurea Receptor 1 and TASK1 in PC12 cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Ota M, Nakashima A, Kaneko YS, Mori K, Takami G, Ota A
    • 雑誌名

      Neurosci Lett. 412(3)

      ページ: 254-8

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of peripherally administrered lipopolysaccharide (LPS) on GTP cyclohydrolase I, tetrahydrobiopterin and norepinephrine in the locus coeruleus in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ota A, Kaneko YS, Mori K, Nakashima A, Nagatsu I, Nagatsu T.
    • 雑誌名

      Stress. 10(2)

      ページ: 131-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] RNAi of 14-3-3eta protein increases intracellular stability of tyrosine hydroxylase.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Hayashi N, Kaneko YS, Mori K, Sabban EL, Nagatsu T, Ota A.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 363(3)

      ページ: 817-21

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of peripherally administrered lipopolysaccharide(LPS)on GTP cyclohydrolase I, tetrahydrobiopterin and norepinephrine in the locus coeruleus in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Ota
    • 雑誌名

      Stress 10

      ページ: 131-136

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RNAi of 14-3-3eta protein increases intracellular stability of tyrosine hydroxylase.2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 363

      ページ: 817-821

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Risperidone reduces mRNA expression levels of Sulfonylurea Receptor 1 and TASK1 in PC12 cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Ota
    • 雑誌名

      Neuroscience Letter 412.3

      ページ: 257-258

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Down-regulation of 14-3-3η protein by RNAi increases stability of exogenous tyrosine hydroxylase in PC12D cells2008

    • 著者名/発表者名
      中島 昭
    • 学会等名
      第85回 日本生理学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Down-regulation of 14-3-3η protein by RNAi increases stability of exogenous tyrosine hydroxylase in PC12D cells2008

    • 著者名/発表者名
      中島 昭
    • 学会等名
      第85回日本生理学会大会
    • 発表場所
      東京
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Down-regulation of 14-3-3η protein by RNAi increases stability of exogenous tyrosine hydroxylase in PC12D cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Hayashi T, Kaneko YS, Mori K, Sabban E, Nagatsu T
    • 学会等名
      The 85th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Toky
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Down-regulation of 14-3-3 eta protein by RNAi increases stability of exogenous tyrosine hydroxylase in PC12D cells2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 学会等名
      37th Neuroscience Meeting 2007
    • 発表場所
      San Diego, CA. USA
    • 年月日
      2007-11-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Stress due to peripheral lipopolysaccharide affects the olfactory dopamine system in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Toshiharu Nagatsu
    • 学会等名
      9th Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress
    • 発表場所
      SMOLENICE CASTLE, SLOVAKIA
    • 年月日
      2007-06-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Stress due to peripheral lipopolysaccharide affects the olfactory dopamine system in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Toshiharu Nagatsu
    • 学会等名
      9th Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress.
    • 発表場所
      Smolenice Castle,Slovakia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Down-regulation of 14-3-3 eta protein by RNAi increases stability of exogenous tyrosine hydroxylase in PC12D cells2007

    • 著者名/発表者名
      Akira Nakashima
    • 学会等名
      37th Neuroscience Meeting
    • 発表場所
      San Diego,CA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The PEST motif in the N-terminus of tyrosine hydroxylase affects the intracellular stability of the enzyme2007

    • 著者名/発表者名
      中島 昭
    • 学会等名
      第84回日本生理学会大会
    • 発表場所
      大阪
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] リスペリドンはPC12細胞におけるスルホニル尿素受容体1とTASK1のmRNA発現量を減少させる2007

    • 著者名/発表者名
      高見 吾郎
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] N-terminus of tyrosine hydroxylase regulates the intracellular stability of the enzyme2007

    • 著者名/発表者名
      中島 昭
    • 学会等名
      第50回日本神経化学会
    • 発表場所
      横浜
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Stress due to peripheral lipopolysaccharide affects the olfactory dopamine system in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Ota, A., Mori, K., Kaneko, Y. S., Nagatsu, I., Nagatsu, T.
    • 学会等名
      9th Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress.
    • 発表場所
      Smolenice Castle, Slovakia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Down-regulation of 14-3-3 eta protein by RNAi increases stability of exogenous tyrosine hydroxylase in PC12D cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Hayashi N, Kaneko YS, Mori K, Sabban EL, Nagatsu T, Ota A
    • 学会等名
      37th Neuroscience Meeting 2007
    • 発表場所
      San Diego, CA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The PEST motif in the N-terminus of tyrosine hydroxylase affects the intracellular stability of the enzyme.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Kaneko YS, Mori K, Nagatsu T, Ota A
    • 学会等名
      The 84th Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
    • 発表場所
      Osaka
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] N-terminus of tyrosine hydroxylase regulates the intracellular stability of the enzyme.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Hayashi T, Kaneko YS, Mori K, Nagatsu T, Ota A
    • 学会等名
      The 50st Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry.
    • 発表場所
      Yokohama.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] リスペリドンはPC12細胞におけるスルホニル尿素受容体1とTASK1のmRNA発現量を減少させる。2007

    • 著者名/発表者名
      高見吾郎
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Peripheral lipopolysaccharide injection induces apoptosis in the murine olfactory bulb2006

    • 著者名/発表者名
      Keiji Mori
    • 学会等名
      36th Neuroscience Meeting
    • 発表場所
      Atalnta,GA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The effect of astrocyte produced TNFa in the process of apoptosis in the murine olfactory bulb2006

    • 著者名/発表者名
      森 啓至
    • 学会等名
      第49回日本神経化学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] CRF receptor antagonist attenuates LPS-induced increase of GTP cyclohydrolase I expression2006

    • 著者名/発表者名
      金子 葉子
    • 学会等名
      第49回日本神経化学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The phosphorylation of Ser40 of tyrosine hydroxylase has no effect on the stability of the enzyme2006

    • 著者名/発表者名
      中島 昭
    • 学会等名
      第49回日本神経化学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Analysis of bodyweight change in risperidone-injectet rats2006

    • 著者名/発表者名
      太田 美雪
    • 学会等名
      第28回日本生物学的精神医学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Peripheral lipopolysaccharide injection induces apoptosis in the murine olfactory bulb.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Kaneko YS, Nakashima A, Nagatsu I, Takahashi H, Ota A.
    • 学会等名
      36th Neuroscience Meeting 2006
    • 発表場所
      Atalnta, GA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The effect of astrocyte produced TNFa in the process of apoptosis in the murine olfactory bulb.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Kaneko YS, Nakashima A, Nagatsu I, Ota A
    • 学会等名
      The 49st Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry.
    • 発表場所
      Nagoya
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] CRF receptor antagonist attenuates LPS-induced increase of GTP cyclohydrolase I expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Kaneko YS, Mori K, Nakashima A, Nagatsu I, Ota A
    • 学会等名
      The 49st Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Nagoya
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The phosphorylation of Ser40 of tyrosine hydroxylase has no effect on the stability of the enzyme.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakashima A, Kaneko YS, Mori K, Nagatsu T, Ota A
    • 学会等名
      The 49st Annual Meeting of Japanese Society for Neurochemistry
    • 発表場所
      Nagoya
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Analysis of bodyweight change in risperidone-injectet rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Ota M., Mori K, Nakashima A, Kaneko YS, Takami G, Ota A
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of JSBP
    • 発表場所
      Nagoya
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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