血球貪食症候を自然発症する新規動物モデルの開発と発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 18500325
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 橋本 憲佳 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (50242524)
• 研究分担者: 浅野 雅秀 金沢大学, 学際科学実験センター, 教授 (50251450)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 病態モデル / 血球貪食症候群 / Legumain / AEP / リソソーム蓄積症 / プロテアーゼ / リソソーム病 / 遺伝子改変動物 / 血液疾患 / 疾患モデルマウス / レグマイン / 実験動物

研究概要

アスパラギンエンドペプチダーゼ(AEP)遺伝子欠損マウスを解析し, 体温上昇, 貧血, 肝脾腫, 骨髄や脾臓における血球貪食細胞の出現など, ヒト血球貪食症候群(HPS)の病態をよく再現したモデルマウスとして位置づけた。血球貪食細胞はマクロファージであり赤血球貪食能は上昇し, 一部でリソソーム病であるゴーシェ病に特徴的なゴーシェ細胞様の特徴も示した。リソソーム酵素であるAEPの欠損により貪食作用の亢進と血球分解産物の異常な蓄積を生じ, HPS様病態形成に深く関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mice lacking asparaginyl endopeptidase develop disorders resembling hemophagocytic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Chi-Bun Chan, Michiyo Abe, Noriyoshi Hashimoto, Chunhai Hao, Ifor R. Williams, Xia Liu, Shinji Nakao, Akitsugu Yamamoto, Chengyun Zheng, Jan-Inge Henter, Marie Meeths, Magnus Nordenskjold, Shi-Yong Li, Ikuko Hara-Nishimura, Masahide Asano, Keqiang Ye
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 106(2) ページ: 468-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking asparaginyl endopeptidase develop disorders resembling hemophagocytic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chan, C. B., Abe, M., Hashimoto, N., et al.
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 ページ: 468-473
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective actions of PIKE-L by inhibition of SET proteolytic degradation by asparagine endopeptidase (2008)
  • 著者名/発表者名: Zhixue Liu, Sung-Wuk Jang, Xia Liu, Dongmei Cheng, Junmin Peng, Manuel Yepes, Xiao-jiang Li, Steve Matthews, Colin Watts, Masahide Asano, Ikuko Hara-Nishimura, Hongbo R. Luo, Keqiang Ye
  • 雑誌名: Mol Cell 29(6) ページ: 665-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective actions of PIKE-L by inhibition of SET proteolytic degradation by asparagine endopeptidase (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu Z, et. al.
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 665-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Legumain/asparaginyl endopeptidase controls extracellular matrix remodeling through the degradation of fibronectin in mouse renal proximal tubular cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshikata Morita, Hisazumi Araki, Toshiro Sugimoto, Keisuke Takeuchi, Takuya Yamane, Toshinaga Maeda, Yoshio Yamamoto, Katsuji Nishi, Masahide Asano, Kanae Shirahama-Noda, Mikio Nishimura, Takashi Uzu, Ikuko Hara-Nishimura, Daisuke Koya, Atsunori Kashiwagi, Iwao Ohkubo
  • 雑誌名: FEBS Lett 581(7) ページ: 1417-1424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Legumain/asparaginyl endopeptidase controls extracellular matrix remodeling through the degradation of fibronectin in mouse renal proximal tubular cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Morita Y, et. al.
  • 雑誌名: FEBS Letter 581 ページ: 1417-1424
  • 査読あり
• [学会発表] AEP/Legumain欠損マウスにおける血球貪食症候群様病態の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 安陪道代、橋本憲佳、宮石理、中尾眞二、西村いくこ、浅野雅秀
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Legumain(AEP)遺伝子欠損マウスは血球貪食症候群様の病態を呈する (2006)
  • 著者名/発表者名: 安陪道代, 橋本憲佳, 宮石理, 西村いくこ, 浅野雅秀
  • 学会等名: 第53回日本実験動物学会
  • 発表場所: 神戸