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ラット第8番染色体上のD8G0T128近傍にある腎炎発症感受性遺伝子の同定

研究課題

研究課題/領域番号 18500331
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験動物学
研究機関昭和大学

研究代表者

森田 博之  昭和大学, 医学部, 講師 (00311994)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,790千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード実験腎炎 / 巣状分節状糸球体硬化症 / 腎炎 / 感受性遺伝子 / SNP / タンパク尿 / 疾患感受性遺伝子 / 細胞外基質タンパク / コンドロイチン硫酸 / プロテオグリカン / 巣状糸球体硬化症 / 遺伝子変異 / 疾患発症感受性遺伝子 / 細胞外基質
研究概要

巣状分節状糸球体硬化症(FSGS)は慢性腎不全が進展する過程で広くみられる病態である。我々は、ポシショナルクローニング法を用いてラット13番染色体にあるFSGS感受性遺伝子を同定したが、その遺伝子の働きを修飾する遺伝子がラット第8,9番染色体に存在することを見出した。本研究の目的は、第8番染色体上にある修飾遺伝子を同定することにあった。DNA markerがいずれもBUFホモ型となれば退交配ラットの系にてF2コホートのタンパク尿を増加させるD8Mit5、及び、ACPHを第8番染色体で見出した。両者の間にあるmarkerを約1Mb毎にNCBI data base UniSTS siteで検索しBUF/Mna、WKY/NCrj間で多型があるものをgenomic DNAを鋳型としたPCRで調べた。多型が判明したmarkerを用いたタイピングとEnsembl data baseにて第8番染色体の候補領域を特定した(81.6-86.6Mb)。第8番染色体上の候補領域に30個の遺伝子が存在した。PCR direct sequencing法にて全長coding sequenceをBUF/Mna、WKY/NCrj、SD (IGS)、BNラット間で比較した。膨大な全長cDNA解析でInterphotoreceptor matrix proteoglycan 1 (Impg1)のみBUF/Mnaにてロイシン・プロリン置換を伴う点変異が判明した。合成DNA怯を用いて、Impg1に対する特異抗体を作成した。しかし、この抗体は腎での局在を検出するのに不向きであった。(一方、類似方法で同定した第9番染色体上の修飾遺伝子Lamalは尿細管での特異的発現が確認された。)

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (11件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Portal vein thrombosis in adult-onset Still's disease (AOSD) : A case report and literature review2009

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al
    • 雑誌名

      Rheumatology International (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparan sulfate in the glomerular basement membrane2008

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Yoshimura A, Kimata K
    • 雑誌名

      Kidney Int 73

      ページ: 247-248

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Actin-related protein 3 (Arp3)is mutated in proteinuric BUF/Mna rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Morita H, et al
    • 雑誌名

      Mamm Genome 19

      ページ: 41-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heparan sulfate in the glomerular basement membrane.2008

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Yoshimura A, Kimata K
    • 雑誌名

      Kidney Int 73

      ページ: 247-248

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Actin-related protein 3 proteinuric BUF/Mna rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Morita H, et al.
    • 雑誌名

      Mamm Genome 19

      ページ: 41-50

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Actin-related protein 3 (Arp3) is mutated in proteinuric BUF/Mna rat2008

    • 著者名/発表者名
      Akiyama K, Morita H, et. al.(2番目、他12名、corresponding author)
    • 雑誌名

      Mammalian Genome 19(1)

      ページ: 41-50

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The role of heparan sulfate in the glomerular basement membrane2008

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et. al.(筆頭、corresponding author、他2名)
    • 雑誌名

      Kidney International 73(3)

      ページ: 247-248

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunohistochemical analyses on serum proteins in nephrons of protein-overload mice by "in vivo" cryotechnique.2007

    • 著者名/発表者名
      Zhou D, …Morita H (4番目)
    • 雑誌名

      Histol Histopathol 22

      ページ: 137-145

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Glomerulonephritis in sarcoidosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Yoshimura A
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol 10

      ページ: 85-86

    • NAID

      10017320421

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glornerulonephritis in sarcoidosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Yoshimura A
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol 10

      ページ: 85-86

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glomerulonephritis in sarcoidosis2006

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Morita, Ashio Yoshimura
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol 10

      ページ: 85-86

    • NAID

      10017320421

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The proliferation-associated antigen Ki-67 is a useful marker for evaluating disease activity in human IgA nephropathy.2006

    • 著者名/発表者名
      Wengong Jiang, ….Hiroyuki Morita (5番目)
    • 雑誌名

      Showa University Journal of Medical Science 18(3)

      ページ: 117-124

    • NAID

      130004190197

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Portal vein thrombosis In adult-onset Still's disease (AOSD) : A case report and literature review

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Nishiwaki H, Nagayama Y, Yoshimura A
    • 雑誌名

      Rheumatology Int (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mutation of interphotoreceptor matrix proteoglycan(Impgl)in a ratmodel of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)2007

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et. al.
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2007-11-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] タンパク尿発症BUF/MnaラットのImpgl遺伝子変異2007

    • 著者名/発表者名
      森田 博之ら
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      浜松
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 糸球体上皮細胞の修復 : FSGS自然発症モデルにおける遺伝子解析と糸球体上皮細胞障害2007

    • 著者名/発表者名
      森田 博之ら
    • 学会等名
      日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      大宮
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mutation of interphotoreceptor matrix proteoglycan 1(Impg1)in a ratmodel of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)2007

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      Renal Week 2007 : American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Impg1 gene mutation in the BUF/Mna rat.2007

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      The 50th Annual Meeting of the Japanese Society of Nephrology
    • 発表場所
      Hamamatsu, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Modulation of glomerular podocyte: Genetic analyses and glomerular epithelial damage in a rat model of FSGS2007

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      The 37th Eastern Regional Meeting of the Japanese Society of Nephrology
    • 発表場所
      Omiya, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mutation of interphotoreceptor matrix proteoglycan 1 (Impg1) in a rat model of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS)2007

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      Reenal Week 2007: American Society of Nephrology Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] タンパク尿発症BUF/Mnaラツトはラミニンa1鎖の変異を伴う2006

    • 著者名/発表者名
      森田 博之ら
    • 学会等名
      日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Laminin alpha 1 chain is mutated in the BUF/Mna strain, a spontane ous rat model for focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS)2006

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Neph rology
    • 発表場所
      San Diego
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Laminin alpha 1 is muuated in the BUF/Mna rat.2006

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      The 49th Annual Meeting of the Japanese Society of Nephrology
    • 発表場所
      Tokyo Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Laminin alpha 1 chain is mutated in the BUF/Mna strain, a spontaneous rat model for focal and segmental glomerulosclerosis (FSGS)2006

    • 著者名/発表者名
      Morita H, et al.
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review 腎臓2009

    • 著者名/発表者名
      森田 博之(分担執筆)
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      中外医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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