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心磁計による薬物誘発QT延長と関連する遺伝子一塩基多型の解析法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18500383
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医用システム
研究機関岩手医科大学

研究代表者

中居 賢司  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (90146035)

研究分担者 幅野 渉  岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (50332979)
福廣 吉晃  岩手医科大学, 医学部, 助教 (20228927)
吉岡 邦浩  岩手医科大学, 医学部, 准教授 (70210648)
小原 航  岩手医科大学, 医学部, 講師 (90337155)
小林 宏一郎  岩手大学, 工学部, 准教授 (60277233)
中居 恵子  岩手医科大学, 医学部, 講師 (40227723)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,050千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード遺伝子一塩基多計 / 薬剤性QT延長 / 心磁計 / 心筋傷害 / RTdispersion / Late potential / スペクトルム解析 / 高分解能心電計 / 遺伝子-塩基多計 / RT dispersion / 致死的不整脈 / 一塩基遺伝子多型 / 薬剤誘発QT延長 / カリウムチャンネル / 抗がん剤 / 傷害心筋
研究概要

[研究目的](1)64チャンネル心磁計(64chMCG)による致死的不整脈や傷害心筋などを早期スクリーニング法の開発。(2)薬物によるQT延長や心筋傷害の違いを個人レベル、一塩基遺伝子多型(SNPs)などの遺伝子レベルで予測し、副作用の少ない医薬品の適正投与や新しい治療法の評価法の構築。
[実施研究本研究](1)膀胱癌を15例登録して、補助化学療法であるMVAC療法でadriamycin心筋傷害に闘連する葉酸代謝に関連する5,10-MTHFR遺伝子多型(C677T)、gultathion S-transferase(GST1/M1)遺伝子多型を解析した。MTHFR C677T SNP析により、MVAC療法でのMethotrexate容量と効果など個人の反応性に関連がみられた(小原ら、腎泌予防医誌16,2007)。(2)64chMCGで再分極(RTc時間)のばらっきの解析を行い、RTc dispersion mapより三次元でのQT延長および傷害心筋の評価法を確立した(Nakaietal,Int J Card Imaging2007)。MVAC療法(特にdoxorubicin)では、64ch MCGで心毒性の解析を行った。(3)独自に開発した64ch MCGにより、心臓弁膜症に合併した心房細動例の解析法を開発した。スペクトルム解析での周波数は、心房細動の外科的治療法である肺静脈隔離術施行の適応の評価に有用であった(Nakaietal,J EIectrocardiol,2008)。(4)64チャンネル心磁計で再分極(RTc時間)解析の基本アルゴリズムを応用して、187ch高分解能心電計を開発した。
[臨床的意義]64ch MCGによる致死的不整脈や傷害心筋などを早期スクリーニング法と基盤となる成因のSNPs解析法は、個別化医療のシステムとして有用と考えられた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (12件) 図書 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Three-dimensional spectral map of atrial fibrillation by a 64-channel magnetocardiogram2008

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, et. al.
    • 雑誌名

      J Electrocardiol 41

      ページ: 123-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional Spectral Map of Atrial Fibrillation by a 64 Channel Magnetocardiogram.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Oka T, Okabayashi H, et. al.
    • 雑誌名

      J Electrocardiography 41

      ページ: 123-130

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Screening the Single Nucleotide Polymorphisms in Patients with Internal Carotid Artery Stenosis by Oligonucleotide-Based Custom DNA Array2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, et. al.
    • 雑誌名

      Bioinformatics and Biology Insights 1

      ページ: 63-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ethnic differences in the VKORCI gene polymorphism and an association with warfarin dosage requirements in cardiovascular surgery patients2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Nakai, et. al.
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics 8

      ページ: 713-719

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a Signal-Averaged Vector-Projected 187-Channel High-Resolution Electrocardiogram for the Evaluation of the Spatial Location of High-Frequency Potentials and Abnormal Ventricular Repolarization2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, et. al.
    • 雑誌名

      Tnt Heart J 48

      ページ: 701-713

    • NAID

      130000068982

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Screening the Single Nucleotide Polymorphisms in Patients with Internal Carotid Artery Stenosis by Oligonucleotide-Based Custom DNA Array2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai. N, Oyanagi. M, Hitomi. J
    • 雑誌名

      Bioinformatics and Biology Insights 1

      ページ: 63-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ethnic Differences in the VKORC1 Gene Polymorphism and an Association With Warfarin Dosage Requirements in Patients With Cardiovascular Surgery.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai. K, Tsuboi. J, Okabayashi. H, et. al.
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics 8

      ページ: 713-719

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a Signal-Averaged Vector-Projected 187-Channel High-Resolutio Electrocardiogram for the Evaluation of the Spatial Location of High-Frequency Potentials and Abnormal Ventricular Repolarization2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Tsuboi J, Okabayashi H, et. al.
    • 雑誌名

      Int Heart J 48

      ページ: 701-713

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Screening the Single Nucleotide Polymorphisms in Patients with Internal Carotid Artery Stenosis by Oligonucleotide-Based Custom DNA Array.2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Nakai, et. al.
    • 雑誌名

      Bioinformatics and Biology Insights 1

      ページ: 63-69

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ethnic differences in the VKORCl gene polymorphism and an association with warfarin dosage requirements in cardiovascular surgery patients.2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Nakai, et. al.
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics 8

      ページ: 713-719

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional spectral map of atrial fibrillation by a 64-channel magnetocardiogram.2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Nakai, et. al.
    • 雑誌名

      J EIectrocardiol Sep(In print)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a Signal-Averaged Vector-Projected 187-Channel High-Resolution Electrocardiogram for the Evaluation of the Spatial Location of High-Frequency Potentials and Abnormal Ventricular Repolarization.2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Nakai, et. al.
    • 雑誌名

      Int Heart J 48

      ページ: 701-713

    • NAID

      130000068982

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Three-dimensional recovery time dispersion map by 64-channel magnetocardiography may demonstrate the location of a myocardial injury and heterogeneity of renolarization2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, et. al.
    • 雑誌名

      Int J Card Imaging 22

      ページ: 573-580

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Izumoto H, Kawazoe K, et. al. Three-dimensional recovery time dispersion map by 64-channel magnetocardiography may demonstrate the location of a myocardial njury and heterogeneity of repolarization2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai, K
    • 雑誌名

      Int J Card Imaging 22

      ページ: 573-580

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Three-dimensional recovery time dispersion map by 64-channel magnetocardiography may demonstrate the location of a myocardial injury and heterogeneity of repolarization2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Izumoto H, Kawazoe et al.
    • 雑誌名

      Int J Card Imaging 22

      ページ: 573-580

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 64チャンネル心磁計の開発と臨床応用2006

    • 著者名/発表者名
      中居賢司, 福廣吉晃, ほか
    • 雑誌名

      臨床病理 54

      ページ: 844-849

    • NAID

      10018362752

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Three-dimensional Frequency distribution of Atrial Fibrillation by Magnetocaddiogram is valuable for a restoration to sinus rhythm after pulnomary vein isolation2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Fukuhiro Y, et al.
    • 雑誌名

      15^<th> Int Conf Biomagnetism BIOMAG2006

      ページ: 231-231

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Three-dimensional high frequency magnetic field of the terminal QRS-end by 64-channel magnetocardiography demonstrates the space location of arrhythmogenic substrate2006

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Fukushima A
    • 雑誌名

      15^<th> Int Conf Biomagnetism BIOMAG2006

      ページ: 231-231

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Development of 187-Channel Signal -Averaged Vector-Projected Electrocardiogram for the Evaluation of the Spatial Distribution of Repolarization Heterogeneity.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Itoh M, Kawata H, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of Jpn Circulation
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Spectral Map of Atrial Fibrillation and Atrial flutter by a 187-channel Signal-averaged Vector projected ECG compared with 64 Channel Magnetocardiogram2008

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Oka, T
    • 学会等名
      Annual meeting of Jpn Circulation
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Three-dimensional high frequency magnetic field of the terminal QRS-end by 64-channel magnetocardiography demonstrates the space location of arrhythmogenic s ubstrate2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K., et. al.
    • 学会等名
      Asian Symposium on Magnetocardiography(ASMCG) 2007
    • 発表場所
      SOUL
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Signal-Averaged Vector-Projected 187-channel High-Resolution Electrocar rogram Can Evaluate Recovery-Time and Tpeak-end Dispersion2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Nakai, et. al.
    • 学会等名
      第71回日本循環器学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] MVAC療法の副作用回避を目的とした心磁図測定による心毒性の評価とmethylenetetrahydrofolate reductade(MTHFR)遺伝子多型c677T解析による個別化医療の一案2007

    • 著者名/発表者名
      小原 航, et. al.
    • 学会等名
      第95回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] MVAC療法の有害事象とMethylentetrahydroofblate reductase(MTHFR)遺伝子多型C677Tとの関連2007

    • 著者名/発表者名
      小原 航, et. al.
    • 学会等名
      腎泌予防医学会
    • 発表場所
      東京
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Three-dimensional high frequency magnetic field of the terminal QRS-end by 64-channel magnetocardiography demonstrates the space location of arrhythmogenic substrate2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Oka T, Tsuboi J, Okabayashi, H
    • 学会等名
      Asian Symposium on Magnetocardiography
    • 発表場所
      Soul
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Signal-Averaged Vector-Projected 187-channel High-Resolution Electrocardiogram Can Evaluate Space Distribution of High-Frequency Low-Amplitude Potential2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Itoh M, Kawata H, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of Jpn Circulation
    • 発表場所
      Kobe
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Signal-Averaged Vector-Projected 187-channel High-Resolution Electrocardiogram Can Evaluate Recovery Time and Tpeak-end Dispersion2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Itoh M, Kawata H, et. al.
    • 学会等名
      Annual meeting of Jpn Circulation
    • 発表場所
      Kobe -
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Polymorphisms in the VKORC1 gene are associated with warfarin dosage requirements in patients receiving anticoagulation2007

    • 著者名/発表者名
      Nakai K, Tusboi, J
    • 学会等名
      Annual meeting of Jpn Circulation
    • 発表場所
      Kobe
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 64チャンネル心磁図による心房粗細動の三次元空間周波数解析と外科的肺静脈隔離術での意義2007

    • 著者名/発表者名
      中居 賢司, ほか
    • 学会等名
      第22回日本生体磁気学会(シンポジウム)
    • 発表場所
      岡崎
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] MVAC療法の副作用回避を目的とした心磁図測定による心毒性の評価とmethylenetetrahydrofolate reductade(MTHFR)遺伝子多型C677T解析による個別化医療の一案2007

    • 著者名/発表者名
      小原 航, et. al.
    • 学会等名
      第95回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 新、心臓病診療プラクティス 心電図で診る、治す「心磁図」2006

    • 著者名/発表者名
      中居 賢司(分担、編集:清水 昭彦、笠 貫宏)
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      分光堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] 新・心臓病心療プラクティス心電図で診る・治す(清水昭彦, 笠貫宏 編集)(心電計の仕組みと誘導P.21-23,心磁図p.63-66)2006

    • 著者名/発表者名
      中居 賢司
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      分光堂
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 高分解能心電解析装置2006

    • 発明者名
      川田 浩、乾 清、中居 賢司、伊藤 学
    • 産業財産権番号
      2006-147362
    • 出願年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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