研究課題
基盤研究(C)
本研究では、ヒト細胞の放射線応答・変異誘導調節に関して、シャペロン・オートファジーネットワークという新規のシグナル伝達メカニズムを提唱し、次の研究成果を得た。(1)HSP27などのシャペロン類が紫外線致死抵抗化に関わることを、我々は見出している。今回、HSP27に結合する分子として、anexin IIを同定した。siRNA処理によって、annexin IIの発現を抑制すると、紫外線に対し細胞が致死感受性化した。このことから、HSP27を介した紫外線応答にannexinIIが関わっていることが示唆された。(2)放射線応答に関わる分子の網羅的解析を2D-DIGE法により行い、X線照射後に核内で発現量の変動するタンパク分子を複数同定した。これらのうち、糖代謝系酵素aldolase Aは、X線照射後に核内への局在化が見られ、またsiRNA処理によってaldolase Aの発現を抑制すると、X線に対し細胞が致死感受性化したことから、放射線応答に関わる新たなaladolase Aの機能を明らかにした。(3)HSP27発現を抑制した細胞を使用し、ウェスタンブロット法でオートファジーのマーカー蛋白であるLC3の脂質修飾変化が見られるか調べたが、HSP27の発現低下によるLC3の量の変動は見られなかった。(4)酸化障害度が放射線感受性にも関わる可能性があることから、ヒト血清中のヒドロペルオキシド量測定をしたところ、糖尿病などの疾患患者においては、高値を示す傾向が見られた。このような酸化障害レベルが高い血清を得、血清因子による変異誘導の調節活性レベルとの関連を調べている。
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