研究課題
基盤研究(C)
本研究は哺乳類における体細胞クローンにみられる種々の異常の原因と考えられる遺伝子発現調節の変化を検討し、核移植による体細胞クローンの作出における、いわゆるゲノムのエピジェネティックなリプログラミングの特徴を明らかにすること、またマウスゲノムにおけるエピジェネティックな遺伝子発現の調節単位をゲノムワイドに明らかにすることを目的としている。本研究では新たに、隣接する遺伝子間での遺伝子発現プロフィールからこれら互いのPearson距離を計算してゲノム上にマッピングすることにより、このような遺伝子発現のパターンが共通するドメインを抽出することが可能であることを示し、簡便で汎用性のある新しい手法として提案した。また、体細胞クローンの異常を詳細に解析するための基礎的な知見として、クローンマウス個体の多くが発生を停止する着床直後の時期の胎盤を中心とした組織学的な解析を行った。その結果、これまで出生時のクローンで観察されていた胎盤の過形成とは逆に、多くの個体で一部の胎盤の成分を欠く異常が高頻度に観察された。また、核移植によるクローニングにおける遺伝子発現の異常として、出生時の臓器のみならず核移植によって作出された未分化幹細胞においても、インプリンティング遺伝子を含む遺伝子発現に核移植による変化が誘導されていることを示した。
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