棘皮動物ヒトデ類の含有する骨粗鬆症改善効果物質の探索研究

• 研究課題/領域番号: 18510187
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 稲垣 昌宣 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (90274480)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,960千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: スフィンゴ脂質 / 棘皮動物 / ヒトデ / ナマコ / ウミシダ / 骨粗鬆症 / セラミド / ガングリオシド

研究概要

骨芽細胞増殖効果および破骨細胞抑制効果といった骨形成促進に対して有意な効果の確認された棘皮動物由来のスフィンゴ脂質について、試料動物より抽出、分離、構造決定を行った。試料動物は沖縄にて採集されたアオヒトデ(Linckia laevigata)、ハナウミシダ(Comanthina schlegeli)、ジャノメナマコ(Bohadschia argus)、バイカナマコ(Thelenota ananas)、瀬戸内海産のマナマコ(Stichopus japonicus)、福岡県福津市にて採集されたアカヒトデ(Certonardoa semiregularis)を用いた。
各試料動物をクロロホルム・メタノール混液で抽出し、それを減圧溶媒留去して得られた抽出エキスを水と酢酸エチル・ブタノール混液で分配した。得られた酢酸エチル・ブタノール層は濃縮後にアセトン処理をして可溶部((1))と不溶部((2))に分けた。水層についてはさらに水飽和ノルマルブタノールにて分配・濃縮し、ブタノール画分((3))と水画分に分画した。水画分については透析後内液を逆相カラムクロマトグラフィーに付し、メタノール/水の溶媒グラジエントにより溶出させ、100%メタノールおよびクロロホルム・メタノール溶出部を合わせて高極性脂質画分((4))とした。セラミドは(1)、セレブロシドは(2)、セラミドラクトシドは(3)、ガングリオシドは(4)に存在していると考えられる。化学的およびスペクトル的データより、アオヒトデからは1種の新規ガングリオシド分子種、ハナウミシダからは2種の新規ガングリオシド分子種、マナマコからは1種のガングリオシド分子種、バイカナマコからは3種のグルコセレブロシド分子種、ジャノメナマコからは棘皮動物からは珍しい1種のガラクトセレブロシド分子種の構造決定を行うことができた。棘皮動物に一般的なグルコセレブロシドとの構造活性相関は興味が持たれる。
またこれらの成果について積極的に学会発表、論文投稿を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Neuritogenic Activity of Gangliosides from Echinoderms and Their Structure-Activity Relationship (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Kaneko, et. al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 55(3) ページ: 462-463
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the Absolute Configuration of Sialic Acids in Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinarta (2007)
  • 著者名/発表者名: F.Kisa, et. al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 55(7) ページ: 1051-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biologically active gangliosides from echinoderms (2007)
  • 著者名/発表者名: R.Higuchi, et. al.
  • 雑誌名: Journal of natural Medicine 61 ページ: 367-370
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Crinoidea.5.Isolation and Snucture of a New Glycosyl Inositolphosphocermmide-Type Ganglioside from the Feather Star Comanthina schlegeli (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Inagaki, et. al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 55(11) ページ: 1649-1651
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuritogenic Activity of Gangliosides from Echinoderms and Their Structure-Activity Relationship (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Kaneko, K., Yamada, T., Miyamoto, M., Inagaki, R., Higuchi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 55(3) ページ: 462-463
  • NAID: 110006225101
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Determination of the Absolute Configuration of Sialic Acids in Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinarta (2007)
  • 著者名/発表者名: F., Kisa, K., Yamada, T., Miyamoto, M., Inagaki, R., Higuchi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 55(7) ページ: 1051-1052
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Biologically active gangliosides from echinoderms (2007)
  • 著者名/発表者名: R., Higuchi, M., Inagaki, K., Yamada, T., Miyamoto
  • 雑誌名: J. Nat. Med. 61 ページ: 367-370
  • NAID: 10019857179
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Constituents of Crinoidea. 5. Isolation and Structure of a New Glycosyl Inositolphosphoceramide-Type Ganglioside from the Feather Star Comanthina schlegeli (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Inagaki, M., Shiizaki, T., Hiwatashi, T., Miyamoto, R., Higuchi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 55(11) ページ: 1649-1651
  • NAID: 110006437269
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neuritogenic Activity of Gangliosides from Echinoderms and Their Structure-Activity Relationship (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kaneko, et. al.
  • 雑誌名: Chemical&Pharmaceutical Bulletin 55(3) ページ: 462-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the Absolute Configuration of Sialic Acids in Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinarta (2007)
  • 著者名/発表者名: F. Kisa, et. al.
  • 雑誌名: Chemical&Pharmaceutical Bulletin 55(7) ページ: 1051-1052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biologically active gangliosides from echinoderms (2007)
  • 著者名/発表者名: R. Higuchi, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Natural Medicine 61 ページ: 367-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Crinoidea. 5. Isolation and Structure of a New Glycosyl Inositolphosphoceramide-Type Ganglioside from the Feather Star Comanthina schlegeli (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Inagaki, et. al.
  • 雑誌名: Chemical&Pharmaceutical Bulletin 55(11) ページ: 1649-1651
  • NAID: 110006437269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Holothuroidea,17.Isolation and Structure of Biologically Active Monosialo-Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumariaechinata (2006)
  • 著者名/発表者名: F.Kisa, et. al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 54(7) ページ: 928-987
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Holothuroidea,18.Isolation and Structure of Biologically Active Disialo and Trisialo-Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinata (2006)
  • 著者名/発表者名: F.Kisa, et. al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 54(9) ページ: 1293-1298
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and Structure of Four New Ceramides from the Starfish Luidia maculata (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Inagaki, et. al.
  • 雑誌名: Chemical & Pharmaceutical Bulletin 54(12) ページ: 1647-1649
  • NAID: 110004863635
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constituents of Holothuroidea, 17. Isolation and Structure of Biologically Active Monosialo-Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinata (2006)
  • 著者名/発表者名: F., Kisa, K., Yamada, T., Miyamoto, M., Inagaki, R., Higuchi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54(7) ページ: 982-987
  • NAID: 110004836420
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Constituents of Holothuroidea, 18. Isolation and Structure of Biologically Active Disialo and Trisialo-Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinata (2006)
  • 著者名/発表者名: F., Kisa, K., Yamada, T., Miyamoto, M., Inagaki, R., Higuchi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54(9) ページ: 1293-1298
  • NAID: 110004836451
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Isolation and Structure of Four New Ceramides from the Starfish Luidia maculata (2006)
  • 著者名/発表者名: M., Inagaki, Y., Ikeda, S., Kawatake, K., Nakamura, M., Tanaka, E., Misawa, M., Yamada, R., Higuchi
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 54(12) ページ: 1647-1649
  • NAID: 110004863635
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Isolation and Structure of Four New Ceramides from the Starfish Luidia maculata (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Inagaki, et al.
  • 雑誌名: Chemical ＆ Pharmaceutical Bulletin 54・12 ページ: 1647-1649
  • NAID: 110004863635
• [雑誌論文] Constituents of Holothuroidea, 18. Isolation and Structure of Biologically Active Disialo and Trisialo-Gangliosides from the Sea Cucumber Cucumaria echinata (2006)
  • 著者名/発表者名: F.Kisa, et al.
  • 雑誌名: Chemical ＆ Pharmaceutical Bulletin 54・9 ページ: 1293-1298
• [雑誌論文] Constituents of Holothuroidea, 17. Isolation and Structure of Biologically Active Monosialo-Gangliosides from the Sed Cucumber Cucumaria echinata (2006)
  • 著者名/発表者名: F.Kisa, et al.
  • 雑誌名: Chemical ＆ Pharmaceutical Bulletin 54・7 ページ: 982-987
• [学会発表] ヒトデ及びウニ由来のガングリオシド分子種の化学的研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 潘 珂, 他3名
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2008-03-27
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 異種の糖鎖を有する棘皮動物由来セレブロシドのLangmuir膜挙動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 裕里子, 他5名
  • 学会等名: 第24回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2007-12-08
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] ヒトデ類、ウミシダ類由来のスフィンゴ糖脂質の化学的研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 稲垣 昌宣
  • 学会等名: 第24回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2007-12-08
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Isolation and structure of three new ganglioside molecular species from the Okinawan starfish Linckia laevigata (2007)
  • 著者名/発表者名: M.Inagaki, et. al.
  • 学会等名: Asian Symposium for Pharmaceutical Science in JSPS Asian Core Program
  • 発表場所: Sasebo
  • 年月日: 2007-10-17
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Isolation and structure ofthree new ganglioside molecular species from the Okinawan starfish Linckia laevigata (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Inagaki, et. al.
  • 学会等名: Asian Symposium for Pharmaceutical Science in JSPS Asian Core Program
  • 発表場所: Sasebo
  • 年月日: 2007-10-17
• [学会発表] 異種の糖鎖を有する天然物由来セレブロシドのLangmuir膜挙動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 裕里子, 他5名
  • 学会等名: 第60回コロイドおよび界面化学討論会
  • 発表場所: 松本市
  • 年月日: 2007-09-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] 異種の糖鎖を有する天然物由来セレブロシドの単分子膜挙動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 池田 裕里子, 他5名
  • 学会等名: 第46回日本油化学会年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2007-09-06
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Langmuir Monolayers of Cerebroside Originated from Bohadschia argus with Different Sugars at the Air-Water interface (2007)
  • 著者名/発表者名: Y., Ikeda, M., Inagaki, B., Zhang, K., Yamada, R., Higuchi, O., Shibata
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of Japan Oil Chemists' Society
  • 発表場所: Kyoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Behavior of Cerebrosides Langmuir Monolayer with Different Sugars at the Air-Water interface (2007)
  • 著者名/発表者名: Y., Ikeda, M., Inagaki, B., Zhang, K., Yamada, R., Higuchi, O., Shibata
  • 学会等名: The 60th Divisional Meeting on Colloid and Interface Chemistry
  • 発表場所: Matsumoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Behavior of Cerebroside Langmuir Monolayers Originated from the Echinoderms with Different Sugars at the Air-Water interface (2007)
  • 著者名/発表者名: Y., Ikeda, M., Inagaki, B., Zhang, K., Yamada, R., Higuchi, O., Shibata
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society Kyushu Branch
  • 発表場所: Fukuoka
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Structure and Biological Activities of Glycosphingolipids from Starfish and Feather Stars (2007)
  • 著者名/発表者名: M., Inagaki
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society Kyushu Branch
  • 発表場所: Fukuoka
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Ganglioside Molecular Species from a Starfish and a Sea Urchin (2007)
  • 著者名/発表者名: K., Pan, M., Inagaki, T., Miyamoto, R., Higuchi
  • 学会等名: The 128th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] ジャノメナマコ(Bohadschia argus)由来のスフィンゴ糖脂質に関する化学的研究(第3報) (2006)
  • 著者名/発表者名: 池田 裕里子, 他4名
  • 学会等名: 第23回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2006-12-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] グミ(Cucumaria echinata)由来のスフィンゴ糖脂質に関する化学的研究(第8報) (2006)
  • 著者名/発表者名: 村井 良次, 他4名
  • 学会等名: 第23回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2006-12-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] マナマコ(Stichopus japonics)由来のスフィンゴ糖脂質に関する化学的研究(第4報) (2006)
  • 著者名/発表者名: 仲晋 永, 他2名
  • 学会等名: 第23回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2006-12-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] アオヒトデ(Linckia laevigata)由来のスフィンゴ糖脂質に関する化学的研究(第4報) (2006)
  • 著者名/発表者名: 齋藤 猛, 他2名
  • 学会等名: 第23回日本薬学会九州支部大会
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 2006-12-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Isolation and Stmcture of Phosphoglycosphingolipids from the Okinawan Feather Star Comanthina schlegeli (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Inagaki, et. al.
  • 学会等名: 2006'International Symposium for Pharmaceutical Sciences in Beijing
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2006-10-12
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Phosphoglycosphingolipids from the Okinawan Feather Stars,Comanthina schlegeli and Comanthus bennetti (2006)
  • 著者名/発表者名: M.Inagaki, et. al.
  • 学会等名: 25th IUPAC International Conferenceon Biodiversity and Natural Products
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2006-06-25
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Phosphoglycosphingolipids from the Okinawan Feather Stars, Comanthina schlegeli and Comanthus bennetti (2006)
  • 著者名/発表者名: M., Inagaki, M., Shiizaki, D., Yatsugi, T., Miyamoto, R., Higuchi
  • 学会等名: 25th IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products
  • 発表場所: Kyoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Phosphoglycosphingolipids from the Okinawan Feather Star Comanthina schlegeli (2006)
  • 著者名/発表者名: M., Inagaki, M., Shiizaki, T., Hiwatashi, T., Miyamoto, R., Higuchi
  • 学会等名: 2006' International Symposium for Pharmaceutical Sciences in Beijing
  • 発表場所: Beijing, China
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Glycosphingolipids from the Sea Cucumber Bohadschia argus -part 3- (2006)
  • 著者名/発表者名: Y., Ikeda, M., Inagaki, B., Zhang, K., Yamada, R., Higuchi
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society Kyushu Branch
  • 発表場所: Kumamoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Glycosphingolipids from the Sea Cucumber Cucumaria echinata -part 8- (2006)
  • 著者名/発表者名: Y., Murai, M., Inagaki, F., Kisa, K., Yamada, R., Higuchi
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society Kyushu Branch
  • 発表場所: Kumamoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Glycosphingolipids from the Sea Cucumber Stichopus japonics -part 4- (2006)
  • 著者名/発表者名: Y., Naka, M., Inagaki, R., Higuchi
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society Kyushu Branch
  • 発表場所: Kumamoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Isolation and Structure of Glycosphingolipids from the Starfish Linckia laevigata -part 4- (2006)
  • 著者名/発表者名: T., Saito, M., Inagaki, R., Higuchi
  • 学会等名: The 23th Annual Meeting of Japan Pharmaceutical Society Kyushu Branch
  • 発表場所: Kumamoto
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より