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T細胞活性化に関わる脂質ラフトの分子基盤の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18570118
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関(財)東京都老人総合研究所

研究代表者

岩下 淑子  財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究副部長 (50111498)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード脂質ラフト / Tリンパ球 / シグナル伝達 / 細胞膜 / コレステロール / コレステロール結合毒素
研究概要

脂質ラフトとT細胞機能の関連を「加齢に伴うT細胞の活性化能の低下」に着目して解析した。T細胞の機能発現には抗原受容体(TCR)を介したシグナル伝達が重要な役割を担っている。このTCRシグナリングは細胞膜ラフトに集積する分子群によって「正」「負」の制御を受けている。CD4+およびCD8+T細胞を用いた解析によって、「負」の制御に関わるラフト局在のアダプター分子であるPAG(phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains)が老齢マウスの細胞で著しく減少していることを明らかにした。このPAGの減少はT細胞の増殖能の低下と並行していることから、加齢に伴うT細胞の機能低下と関連している可能性が示唆された。また、PAGの減少がT細胞に特有の変化であること、および、mRNA発現量の低下がPAG減少の原因の一つであることが示された。さらに、PAGの減少により、活性化初期反応を「負」に制御するチロシンキナーゼCskのラフトへの集積量の低下が認められた。このことから、老齢マウスT細胞ではCskによるSrc-ファミリーキナーゼ活性の調節に異常を来している可能性が考えられる。以上の結果から、ラフトにおける「負」の制御系の変化が加齢に伴うT細胞機能低下の原因のひとつであることが示唆された。また、シグナル伝達関連タンパク質だけでなく、ラフト構成脂質の組成や局在様式もラフトにおけるシグナル伝達を規定する要因と考えられる。そこで、ラフトの主要構成成分であるコレステロールのシグナル伝達への関与を解析するために、細胞膜外葉・内葉におけるその局在様式を解析する方法の開発を併せて行った。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (13件)

  • [雑誌論文] Partial blockage of sterol biosynthesis with a squalene synthase inhibitor in early postnatal Niemann-Pick type C npcnih null mice brains reduces neuronal cholesterol accumulation,abrogates astrogliosis,but may inhibit myelin maturation.2008

    • 著者名/発表者名
      Reid, P.C, et. al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.Methods 168

      ページ: 15-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Partial blocage of sterol biosynthesis with a squalene synthase inhibitor in early postnatal Miemann-Pick type C npcnih null mice brains reduces neuronal cholesterol accumulation, abrogates astrogliosis, but may inhibit myelin maturation.2008

    • 著者名/発表者名
      Reid, P.C., et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Methods 168

      ページ: 15-25

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Partial blockage of sterol biosynthesis with a squalene synthase inhibltor in early postnatal Niemann-Pick type C npcnih null mice brains reduces neuronal cholesterol accumulation,abrogates astrogliosis,but may inhibit myelin maturation2008

    • 著者名/発表者名
      Reid, P. C., et. al.
    • 雑誌名

      J.Neurosci.Methods 168

      ページ: 15-25

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased lipid rafts and accelerated lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha secretion in Abca1-deficient macrophages.2007

    • 著者名/発表者名
      Koseki, M, et. al.
    • 雑誌名

      J.Lipid Res. 48

      ページ: 299-306

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impairment in a negative regulatory system for TCR signaling in CD4+ T cells from old mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M, et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 581

      ページ: 3039-3043

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased lipid rafts and accelerated lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha secretion in Abca 1-feficient macrophages.2007

    • 著者名/発表者名
      Koseki, M., et. al.
    • 雑誌名

      J Lipid Res. 48

      ページ: 299-306

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impairment in a negative regulatory system for TCR signaling in CD4+ T cells from old mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M., et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 581

      ページ: 3039-3043

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impairment in a negative regulatory system for TCR signaling in CD4+T cells from old mice2007

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M., et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 581

      ページ: 3039-3043

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased lipid rafts and accelerated lipopolysaccharide-induced tumor necrosis factor alpha secretion in Abcal-deficient macrophages.2007

    • 著者名/発表者名
      Koseki, M. et al.
    • 雑誌名

      J. Lipid Res. 48・2

      ページ: 299-306

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Detection of cholesterol-rich microdomains in the inner leaflet of the plasma membrane.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, M, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 351

      ページ: 713-718

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detachment-associated changes in lipid rafts of senescent human fibroblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 343

      ページ: 489-495

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of cholesterol-rich microdomains in the inner leaflet of the plasma membrane.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, M., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 351

      ページ: 713-718

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Detachment-associated changes in lipid rafts of senescent human fibroblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 343

      ページ: 489-495

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Detection of cholesterol-rich microdomains in the inner leaflet of the plasma membrane.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, M. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 351・3

      ページ: 713-718

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Detachment-associated changes in lipid rafts of senescent human fibroblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M. et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 343・2

      ページ: 489-495

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] ラフトに於けるT細胞抗原受容体シグナル伝達の加齢変化-「負」の制御分子であるPAGの減少とその機序2007

    • 著者名/発表者名
      林 昌美, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] コレステロールリッチドメイン「カオス」の研究2007

    • 著者名/発表者名
      村瀬琴乃, 他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Age-dependent reduction of PAG, a lipid raft-associated adoptor molecule participating in the negative regulation of TCR signaling, in mouse T cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, M., et. al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan The 80th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Chaos, rather than rafts.2007

    • 著者名/発表者名
      Murase, K., et. al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan The 80th Annual Meeting of the Japanese Biochemical Society
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-12-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラフトに於けるT細胞抗原受容体シグナル伝達の加齢変化-「負」の制御分子であるPAGの減少とその機序2007

    • 著者名/発表者名
      林昌 美他
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Tリンパ球に於ける「負」のシグナル制御分子(PAG)の加齢に伴う減少2007

    • 著者名/発表者名
      猪股光司, 他
    • 学会等名
      第30回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-06-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Age-dependent reduction of PAG, a lipid raft-associated negative regulatory molecule for TCR signaling, in mouse T lymphocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M., et. al.
    • 学会等名
      The 30th Annual Meeting of the Japan Society for Biochemical Gerontology
    • 発表場所
      Sapporo
    • 年月日
      2007-06-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Different cholesterol probes reveal the cholesterol gradient in cell membranes2006

    • 著者名/発表者名
      Murase, K, et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Different cholesterol probes reveal the cholesterol gradient in cell membranes.2006

    • 著者名/発表者名
      Murase, K., et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Age-dependent reduction of PAG,a lipid raft-associated transmembrane adaptor protein,in mouse CD4 T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada, Y, et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Age-dependent reduction of PAG, a lipid raft-associated transmembrane adaptor protein, in mouse CD4 T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Shimada, Y., et. al.
    • 学会等名
      20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-06-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 老化したCD4T細胞では脂質ラフトを介した「負」のシグナル制御系に異常がある2006

    • 著者名/発表者名
      猪股光司, 他
    • 学会等名
      第29回日本基礎老化学会大会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2006-06-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Abnormaly in a negative regulatory system for TCR signaling in lipid rafts of aged CD4 T cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Inomata, M., et. al.
    • 学会等名
      The 29th Annual Meeting of the Japan Society for Biochemical Gerontology
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 年月日
      2006-06-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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