自己免疫性唾液線炎におけるB細胞異常増殖の原因遺伝子群と遺伝子間相互作用

• 研究課題/領域番号: 18580286
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 滝口 満喜 (2007-2008) 北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (70261336); 今野 明弘 (2006) 北海道大学, 大学院獣医学研究科, 助手 (00271651)
• 研究分担者: 滝口 満善 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (70261336)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,090千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 690千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 遺伝 / 自己免疫 / シェーグレン症候群 / IQIマウス / 唾液線炎 / B細胞 / Ica1 / Ifi202 / 唾液腺炎 / Ical / マウスモデル / QTL

研究概要

シェーグレン症候群(Sjogren's syndrome ; SS)モデルIQIマウスにおけるB細胞優勢の下顎腺炎(B細胞性下顎腺炎)を遺伝学的に解析した。その結果、B細胞性下顎腺炎の量的形質遺伝子座(QTL)は少なくとも3個有り、単独で効果を発揮する主要QTL(autoimmune sialitis in IQImice, associated locus 1 ; Asq1)が第6染色体前端に、Asq1の効果を増強するエピスタシスQTLが第3染色体後方(Asq2)に、また、逆にAsq1の効果を抑制する抵抗性遺伝子座が第1染色体後方(Asq3)に位置することを明らかになった。Asq1の1LOD区間内に位置するIca1に注目し、そのcDNA塩基配列を対照C57BL/6(B6)と比較した結果、IQI-B6間で6個の一塩基多型があり、2個のアミノ酸多型が生じていた。また、ウエスタンブロット法では、IQエマウスの血清中に抗Ica1自己抗体の存在を示すバンドカミ検出された。以上の結果より、IQIマウスにおいて、Ica1に対するB細胞自己免疫が成立していることが明らかになり、原因として、1ca1の塩基多型の可能性が挙げられた。

研究成果

• [雑誌論文] Quantitative contrast-enhanced edtrasonograpby of canine spleen (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sasaki N, Yoshikawa M, Ohta H, Hwang Shiang-Jyi, Mimura T, Yamasaki M, Takiguchi M
  • 雑誌名: Vet Radiol Ultrasound 50 ページ: 104-108
• [雑誌論文] Quantitative contrast-enhanced ultrasonography of canine spleen (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Sasaki N, Yoshika wa M, Ohta H, Hwang Shiang-J yi, Mimura. T, yamasaki M, Takiguchi M.
  • 雑誌名: Vet Radiol Ultrasound 50 ページ: 104-108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone-, corticosterone-and cortisol-secreating adrenocortical carcinoma in a dog : Case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Uchida E, Matsuda K, Hirayama K, Yoshii K, Takiguchi M, Taniyama H
  • 雑誌名: J. Vet Med Sci 70 ページ: 317-820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytoometry to evaluate the Wel of Babesia gibsoni parasitemia in vivo and in vitro by using the fluorescent nucleic acid stain SYT016 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Hwang S-J, Ohta H, Yamato O, Maede Y, Takiguchi M
  • 雑誌名: Jpn. J, Vet. Res 55 ページ: 129-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldosterone-, corticosterone-and cortisol-secreating adrenocortical carcinoma in a dog : Case report (2008)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Uchida E, Matsuda K, Hirayama K, Yoshii K, Takiguchi M, Taniyama H.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 70 ページ: 317-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow cytometry to evaluate the level of Babesia gibsoni parasitemia in vivo and in vitro by using the fluorescent nucleic acid stain SYTO 16 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Hwang S-J,. Ohta H, Yamato O, Maede Y, Takiguchi. M
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res 55 ページ: 129-136
  • NAID: 120000951648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a quantitative trait locus regulating B cell-dominant infiltration into autoimmune sialitis lesions of the IQI mouse model of primary Sjtigren's syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: KorkA2, Takiguchi M, Takada K, Usami T, Azumi K, Kubota H, Inaba M, Saegusa j., Ken Y
  • 雑誌名: Immunogenetics 69 ページ: 858-859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a quantitative trait locus regulating B cell-dominant infiltration into autoimmune sialitis lesions of the IQI mouse model of primary Sjogren's syndrome (2007)
  • 著者名/発表者名: Konno A, Takiguchi M, Takada K, Usami T, Azumi K, Kubota H, Inaba M, Saegusa J, Kon Y
  • 雑誌名: Immunogenetics 59 ページ: 853-859
  • 査読あり