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犬損傷関節軟骨の修復における組織間葉系幹細胞の役割とその可能性

研究課題

研究課題/領域番号 18580315
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 臨床獣医学
研究機関北海道大学

研究代表者

奥村 正裕  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 准教授 (80260397)

研究分担者 藤永 徹  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 教授 (50181376)
高木 哲  北海道大学, 大学院・獣医学研究科, 助教 (50396305)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード獣医学 / 再生医学 / 細胞・組織 / 獣医整形外科学 / Veterinary Orthopedics
研究概要

骨髄には、骨、軟骨、脂肪およびその他の組織への分化能を有する間葉系幹細胞が存在する。また、それ以外の組織にも分化能が異なる組織のもととなる幹細胞が存在すると考えられている。本研究では、これらの幹細胞を損傷軟骨の修復に利用することを目的に、以下の実験を実施した。
(1)間葉系幹細胞の同定とその軟骨分化に関する検討:骨髄由来の付着性ストローマ細胞を回収し、培養環境下で骨、軟骨および脂肪への分化刺激を与えたところ、それぞれへの分化が確認されたため、多分化能を有する細胞であることが確認され、これを骨髄間葉系幹細胞として以下の実験に使用した。
(2)出生直後、発育期、成熟期それぞれの動物から間葉系幹細胞を採取し、立体的濃縮培養系であるpellet培養法を用いて培養したところ、出生直後の動物由来の細胞をTGF-・・非存在下でも硝子軟骨細胞様に分化させることに成功した。また、II型コラーゲンのハイドロゲル内ではTGF-・・存在下で軟骨細胞様へ分化誘導することができた。これらの細胞の性状を分析したところ、組織学的にはほぼ完全な硝子軟骨であるが、遺伝子レベルでは必ずしも完全に軟骨細胞への分化は達成されておらず、細部培養環境等のファクターをさらに解析する必要性が明らかとなった。
(3)関節軟骨の最も近傍の構造物は滑膜である。数は少ないものの滑膜由来と考えられる細胞が滑液中に存在する。犬の各種関節疾患において、滑液中に存在する細胞群に同様の多分化能を有する幹細胞様細胞が存在するかどうかを検討した。変形性関節症、炎症性関節症など、滑膜炎および正常の関節液を採取し、付着性のストローマ細胞を回収し、骨、軟骨および脂肪への分化誘導を行った。その結果、各種関節疾患および正常の関節液中にも多分化能を有する細胞の存在が確認された。これらは、生体の軟骨修復過程を考察する上で非常に価値の高い所見であると考えられた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (21件)

  • [雑誌論文] Chondrogenic differentiation of bovine bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) in different hydrogels: influence of collagen type II extracellular matrix chondrogenesis.2008

    • 著者名/発表者名
      Bosnakovski D, Mizuno M, Kim G, Takagi S, Okumura M, Fujinaga T,
    • 雑誌名

      Biotechnol Bioeng 93(6)

      ページ: 1152-1163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression profile of bovine bone marrow mesenchymal stem sell during spontaneous chondrogenic differentiation in pellet culture system.2008

    • 著者名/発表者名
      Bosnakovski D, Mizuno M, Kim G, Takagi S, Okumura M, Fujinaga T
    • 雑誌名

      Jpn. J. Vet. Res 53

      ページ: 127-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 前十字靭帯断裂に対する治療2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 雑誌名

      獣医畜産新報 60

      ページ: 999-1004

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 無水アルコール抽出成分を補強した緑イ貝抽出物の犬関節症における臨床的効果2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕.
    • 雑誌名

      J. Mod. Vet. Med (MVM) 16

      ページ: 67-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical evaluation of oral administration of green mussel Extracts for dogs with osteoarthritis.2007

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 雑誌名

      MVM (J. Mod. Vet. Med.) 16

      ページ: 67-71

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surgical treatment of canine cruciate deficiency.2007

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 雑誌名

      J. Vet. Med. 60

      ページ: 999-1004

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 無水アルコール抽出成分を補強した緑イ貝抽出物の犬関節症における臨床的効果2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 雑誌名

      J. Mod. Vet. Med.(MVM) 16

      ページ: 67-71

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 関節炎自然発症犬および実験的関節炎作出ラットにおける緑イ貝抽出脂質(GMEL)経口投与効果の臨床学的考察.2006

    • 著者名/発表者名
      奥村正裕、Cho Heeduck、高木 哲、山崎孝一、島田健次郎、藤永 徹.
    • 雑誌名

      小動物臨床 25

      ページ: 1-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chondrogenic differentiation of bovine bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) in different hydrogels: influence of collagen type II extracellular matrix on MSC chondrogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Bosnakovski, D., Mizuno, M., Kim, G., Takagi, S., Okumura, M., Fujinaga, T.
    • 雑誌名

      Biotechnol. Bioeng. 93

      ページ: 1152-1163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression profile of bovine bone marrow mesenchymal stem sell during spontaneous chondrogenic differentiation in pellet culture system.2006

    • 著者名/発表者名
      Bosnakovski, D., Mizuno, M., Kim, G., Takagi, S., Okumura, M., Fujinaga, T.
    • 雑誌名

      Jpn. J Vet. Res. 53

      ページ: 127-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical consideration of efficacy of oral administration Of green mussel extracts for rats with artificially induced arthritis.2006

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M., Cho, H., Takagi, S., Yamazaki, K., Shimada, K., Fujinaga, T.
    • 雑誌名

      J. Small Anim Clinic 25(3)

      ページ: 1-11

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chondrogenic differentiation of bovine bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) in different hydrogels : influence of collagen type II extracellular matrix on MSC chondrogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Bosnakovski D, Mizuno M, Kim G, Takagi S, Okumura M, Fujinaga T.
    • 雑誌名

      Biotechnol Bioeng 93(6)

      ページ: 1152-1163

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] In vitro犬関節滑膜および軟骨細胞における外因性ヒアルロン酸および多硫酸化グリコサミノグリカンのヒアルロン酸産生効果2008

    • 著者名/発表者名
      溝部 文彬
    • 学会等名
      第145回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      麻布大学、神奈川県相模原市
    • 年月日
      2008-03-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Hyaluronic acid synthetic activity by exogeneous hyalouronic acid and Polysulfated glycosaminoglycans in synoviocytes and chondrocyts cultured in vitro.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizobe, F., Okumura, M.
    • 学会等名
      Japanese Society of Veterinary Medical Science
    • 発表場所
      Azabu University, Sagamihara, Kanagawa
    • 年月日
      2008-03-30
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] In vitro 犬関節滑膜および軟骨細胞における外因性ヒアルロン酸および多硫酸化グリコサミノグリカンのヒアルロン酸産生効果2008

    • 著者名/発表者名
      溝部 文彬
    • 学会等名
      第145回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      麻布大学(神奈川県相模原市)
    • 年月日
      2008-03-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 老齢動物の跛行2008

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      平成19年度日本獣医師会学会年次大会
    • 発表場所
      サンポート高松、香川県高松市
    • 年月日
      2008-02-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Lameness in elder dogs.2008

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 学会等名
      Annual meeting of Japanese Veterinary Medical Association, February 11
    • 発表場所
      Sun Port Takamatsu, Takamatsu, Kagawa.
    • 年月日
      2008-02-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 老齢動物の跛行2008

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      平成19年度日本獣医師会学会年次大会
    • 発表場所
      サンポート高松(香川県高松市)
    • 年月日
      2008-02-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 骨形成タンパクBone morphogenic proteinによる骨再生2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第75回獣医麻酔外科学会
    • 発表場所
      仙台国際センター、宮城県仙台市
    • 年月日
      2007-12-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Bone reconstruction with bone morphogenic protein.2007

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 学会等名
      Japanese Society of Veterinary Anesthesia and Surgery
    • 発表場所
      Sendai International Conference Hall, Sendai, Miyagi.
    • 年月日
      2007-12-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 骨形成タンパクBone morphogenic proteinによる骨再生2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第75回獣医麻酔外科学会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2007-12-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 犬の関節症と関節炎・臨床診断と治療のプロトコール2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第28回動物臨床学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪、大阪府大阪市
    • 年月日
      2007-11-17
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 犬の関節症と関節炎・臨床診断と治療のプロトコール2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第28回動物臨床医学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪府大阪市)
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Apoptotic induction by lipoxigenase In canine sunovial fibroblasts cultured in vitro. Gakuen2007

    • 著者名/発表者名
      Sunaga, T., Okumura, M., et. al.
    • 学会等名
      Japanese Society of Veterinary Medical Science
    • 発表場所
      Rakuno University, Ebetsu, Hokkaido.
    • 年月日
      2007-09-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 犬培養滑膜線維芽細胞に対するリポキシゲナーゼ(LOX)阻害薬のアポトーシス誘導作用2007

    • 著者名/発表者名
      須永 隆文
    • 学会等名
      第144回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      酪農学園大学、北海道江別市
    • 年月日
      2007-09-02
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 犬培養滑膜線維芽細胞に対するリポキシゲナーゼ(LOX)阻害薬のアポトーシス誘導作用2007

    • 著者名/発表者名
      須永 隆文
    • 学会等名
      第143回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      酪農学園大学(北海道江別市)
    • 年月日
      2007-09-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 硬性鏡の現状と将来展望小動物の関節鏡2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第143回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      エポカルつくば、茨城県つくば市
    • 年月日
      2007-04-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Arthroscopic intervention for joint diseases in small animals.2007

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 学会等名
      Japanese Society of Veterinary Medical Science
    • 発表場所
      Epocal Tukuba, Tsukuba, Ibaraki.
    • 年月日
      2007-04-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 硬性鏡の現状と将来展望 小動物の関節鏡2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第143回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      エポカルつるば(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2007-04-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 骨格・関節への負担の理解とその緩和2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第143回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      エポカルつくば、茨城県つくば市
    • 年月日
      2007-04-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Understanding of skeletal loading and its pathogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 学会等名
      Japanese Society of Veterinary Medical Science
    • 発表場所
      Epocal Tukuba, Tsukuba, Ibaraki.
    • 年月日
      2007-04-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 骨格・関節への負担の理解とその緩和2007

    • 著者名/発表者名
      奥村 正裕
    • 学会等名
      第143回日本獣医学会学術集会
    • 発表場所
      エポカルつるば(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2007-04-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Diagnostic and therapeutic protocol for canine arthrosis and arthritis.

    • 著者名/発表者名
      Okumura, M.
    • 学会等名
      Japanese Society of Animal Medicine
    • 発表場所
      Grancube, Osaka.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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