| 研究課題/領域番号 |
18590037
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
広野 修一 北里大学, 薬学部, 教授 (30146328)
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| 研究分担者 |
合田 浩明 北里大学, 薬学部, 准教授 (60276160)
松下 泰雄 北里大学, 薬学部, 講師 (40050653)
山乙 教之 北里大学, 薬学部, 助教 (60230322)
中込 泉 北里大学, 薬学部, 助教 (30237242)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,980千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
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| キーワード | 三次元定量的構造活性相関 / Ligand-Based Drug Design / トランスポータ / 三次元ファーマコフォア / 薬物動態 / in silico screening |
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| 研究概要 |
医薬品開発の初期の段階から薬物動態の最適化を考慮することは、創薬の効率化の上で重要である。薬物トランスポータ群は、消化管、脳、肝臓、腎臓など様々な組織の細胞膜上に発現して、薬物の輸送に重要な役割を果たしているため、トランスポータリガンドの3次元ファーマコフォアを同定し、トランスポータ・リガンド相互作用を解析することは、現代の合理的医薬品開発におけるキーポイントである。本研究では、当研究室で開発したligand-based drug design手法を活用して、human Organic Cation Transpoter 1(hOCT1)のリガンドに関する3次元定量的構造活性相関(3D-QSAR)解析を行い、他の手法から得られた3D-QSARモデルとの比較研究を行った。その結果、我々の手法を用いた解析により、良好な統計値(q^2値)をもつ3D-QSARモデルを得ることができた。今回同定されたhOCT1リガンドの3次元ファーマコフォアは、水素結合供与性原子団1個、疎水性原子団3個であった。この3次元ファーマコフォアは他手法から得られた結果と同様であったが、モデルの質を検証するデータセットに対しては、本研究から得られた3D-QSARモデルが他手法を用いて構築されたQSARモデルよりも統計的にかなり良いという結果になった。このことから、今回の3D-QSARモデルは、多種多様な構造を持つ(同族化合物ではない)化合物群に対しても高い活性予測能を有する良質の3D-QSARモデルであると考えられる。
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