| 研究課題/領域番号 |
18590042
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
物理系薬学
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
小山 淳子 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (60102109)
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| 研究分担者 |
小林 典裕 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (90205477)
森田 いずみ 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (20299085)
加藤 芳徳 神戸薬科大学, 薬学部, 助手 (10368491)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,320千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | アントラキノン / 酸化還元電位 / 抗発がんプロモーター / EBV-EA活性化抑制効果 / エモジン / 第1還元電位 / ヘテロキノン / サイクリックボルタンメトリー / 抗発癌プロモーター / キノン |
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| 研究概要 |
キノン類のRaji細胞を用いたEpstein-Barr virus early antigen(EBV-EA)活性化抑制効果と酸化還元電位との間における相関の一般性を明らかにすることにより、in vitroでの活性実験をすることなく、簡単な物理的測定により、キノン類の抗発癌プロモーション効果の有無の予測を可能にするため、解析用パラメーターとしての酸化還元電位の評価を行った。多数のサンプルを用いて解析用基礎データを作成するために、ポリヒドロキシアントラキノン誘導体11種、メチル化エモジン8種の合成、ならびに天然アントラキノンとして、決明子に含有されるオブツシンなどの多置換アントラキノン類を単離した。さらに、アントラキノン類を多く含むダイオウからエモジンなどのキノン類を分取するため、緩衝液を用いないHPLC分離の最適条件を検討した。このようにして得た多置換アントラキノン類について、EBV-EA活性化抑制効果と酸化還元電位の相関を検討した。その結果,ヒドロキシ基やメトキシ基を持つ多置換アントラキノン類において、第1還元電位は抗発癌プロモーター活性予測法の有用なパラメーターとなりうることが示唆された。次に、1-アザアントラキノンがアントラキノンと同様の相関を有することから,酸素、窒素、イオウ原子を含むヘテロキノン化合物を合成し、酸化還元電位を測定した。次に、これらのがん細胞増殖抑制効果や殺細胞効果と還元電位の相関を検討した結果、活性効果と第1還元電位の間に相関が認められた。このことより、アントラキノン類だけではなく、ヘテロキノン類においても第1還元電位の測定は生物活性効果のハイスループットスクリーニングを可能とするパラメーターとして有用であることが示唆された。また、多置換アントラキノンであるエモジンのRaji細胞内代謝産物をLC/APCI-MSを用いて検討し、8-O-メチルエモジンとω-ヒドロキシエモジンであることを明らかにした。
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