脂肪滴特異的脂質代謝酵素に着目した脂肪滴形成機構の解析

• 研究課題/領域番号: 18590072
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岩手医科大学 (2007-2008); 帝京大学 (2006)
• 研究代表者: 藤本 康之 岩手医科大学, 薬学部, 准教授 (60317724)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 660千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 脂肪滴 / アシルCoA合成酵素 / 中性脂質 / 脂肪酸 / 脂質代謝 / GFP / 蛍光標識 / 中世脂質 / リパーゼ

研究概要

本研究によって、哺乳類細胞の脂肪滴上で中性脂質合成が行われている可能性が提示され、その際脂肪滴上のアシルCoA合成酵素が重要な役割を果たすことが示唆された。ヒト肝由来培養細胞をモデルとした場合、細胞の周縁部に存在する脂肪滴で中性脂質合成が盛んであるとの状況証拠が得られた。また、脂肪滴特異的脂質代謝酵素に緑色蛍光蛋白を融合させた蛋白は、生細胞中で発現させると脂肪滴表面に蛍光が観察されることから、脂肪滴の動態観察に有効と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular pathology in atherosclerosis : the mechanism how cholesteryl ester accumulates in atheromatous aorta (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Itabe H., Mori M., Kimura J., Nakagami K., Sato R., Hashita R., Yagyu Y., Mineo C., Amanuma K., Imanaka T., Higashi Y., Fujimoto Y. and Fujita E
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 128 ページ: 1383-1401
  • NAID: 110006935748
• [雑誌論文] Functional dissection of transmembrane domains of human TAP-like(ABCB9) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamakura A, Fujimoto Y., Motohashi Y., Ohashi K., Ohashi-Kobayashi A. and Maeda M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 377(3) ページ: 847-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of microtubule-associated protein 2 accompanying the filial imprinting of domestic chicks (Gallus gallus domesticus) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S., Fujii-Taira I., Murakami A., Hirose N., Aoki N., Izawa E., Fujimoto Y., Takano T., Matsushima T. and Homma K. J
  • 雑誌名: Brain Res. Bulletin 76(3) ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] J. Gene expression profile in cerebrum in the filial imprinting of domestic chicks(Gallus gallus domesticus) (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S., Fujii-Taira I., Katagiri S., Izawa E., Fujimoto Y., Takeuchi H., Takano T., Matsushima T. and Homma K.
  • 雑誌名: Brain Res. Bulletin 76(3) ページ: 275-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] アシル-CoA合成酵素に着目した細胞内中性脂質蓄積機構の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本康之
  • 雑誌名: 医科学応用研究財団研究報告 25 ページ: 308-311
• [雑誌論文] Gene expression profile in cerebrum in the filial imprinting of domestic chicks (Gallus gallus domesticus). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S., Fujii-Taira I., Kalagiri S., Izawa E., Fujimoto Y., Takeuchi H., Takano T., Malsushima T., Homma K, J.
  • 雑誌名: Brain Res. Bulletin 76(3) ページ: 275-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of microtubule-associated protein 2 accompanying the filial imprinting of domestic chicks (Gallus gallus domesticus). (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S., Fujii-Taira I., Murakami A., Hirose N., Aoki N., Izawa E., Fujimoto Y. Takano T., Matsushima T., Homma K. J.
  • 雑誌名: Brain Res. Bulletin 76(3) ページ: 282-288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional dissection of transmembrane domains of human TAP-like (ABCB9) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamakura A., Fujimoto Y., Motohashi Y., Ohashi K., Ohashi-Kobayashi A, Maeda M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377(3) ページ: 847-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathology in atherosclerosis : the mechanism how cholesterylester accumulates in atheromatous aorta. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Itabe H., Mori M., Kimura J., Nakagami K., Sato R., Hashita R., Yagyu Y., Mineo C., Amanuma K., Imanaka T., Higashi Y., Fuiimoto Y., Fujita E.
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi. 128 ページ: 1383-1401
• [雑誌論文] Involvement of ACSL in local synthesis of neutral lipids in cytoplasmic lipid droplets in human hepatocyte HuH7 (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y., Itabe H., Kinoshita T., Homma K. J., Onoduka J., Mori M., Yamaguchi S., Makita M., Higashi Y., Yamashita A. and Takano T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res 48(6) ページ: 1280-1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] J. In vivo gene transfer into newly-hatched chick brain by electroporation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S., Katagiri S., Hirose N., Fujimoto Y., Mori M., Fujii-Taira I., Takano T., Matsushima T. and Homma K.
  • 雑誌名: NeuroReport 18(8) ページ: 735-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of ACSL in local synthesis of neutral lipids in cytoplasmic lipid droplets in human hepatocyte HuH7. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y., Itabe H., Kinoshita T., Homma K.J., Onoduka J., Mori M., Yamaguchi S., Makita M., Higashi Y., Yamashita A. and Takano T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 48 ページ: 1280-1292
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo gene transfer into newly-hatched chick brain by electroporation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi S., Katagiri S., Hirose N., Fujimoto Y., Mori M., Fujii-Taira I., Takano T., Matsushima T., Homma K.J.
  • 雑誌名: Neuro Report (in press)
• [雑誌論文] Long-chain Fatty Acids Induce Lipid Droplet Formation in a Cultured Human Hepatocyte in a Manner Dependent of Acyl-CoA Synthetase (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y., Onoduka J., Homma K. J., Yamaguchi S., Mori M., Higashi Y., Makita M., Kinoshita T., Noda J., Itabe H., and Takano T.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 29(11) ページ: 2174-2180
  • NAID: 110004840387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of Vigna radiata cytokinin-specific binding potein in complex with zeatin (2006)
  • 著者名/発表者名: Pasternak O., Bujacz G. D., Fujimoto Y., Hashimoto Y., Jelen F., Otlewski J., Sikorski M.M., and Jaskolski M.
  • 雑誌名: Plant Cell 18 ページ: 1-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure of Vigna radiata cytokinin-specific binding potein in complex with zeatin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Pasternak O., Bujacz G.D., Fujimoto Y., Hashimoto Y., Jelen F., Otlewski J., Sikorski M., Jaskolski M.
  • 雑誌名: Plant Cell 18 ページ: 1-13
• [雑誌論文] Long-chain Fatty Acids Induce Lipid Droplet Formation in a Cultured Human Hepatocyte in a Manner Dependent of Acyl-CoA Synthetase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y., Onoduka J., Homma K.J., Yamaguchi S., Mori M., Higashi Y., Makita M., Kinoshita T., Noda J., Itabe H., Takano T.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull 29 ページ: 2174-2180
  • NAID: 110004840387
• [学会発表] ABC輸送体TAPL(ABCB9)のlysosome局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本康之、前田正知
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ABC輸送体TAPL(ABCB9)のlysosome局在 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤本康之, 前田正知
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] 心筋細胞分化系におけるgata-4遺伝子の発現制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石橋拓也、大橋一晶、牛島弘雅、藤本康之、前田正知
  • 学会等名: 第47回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 岩手医科大学薬学部
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] 脂肪滴のアシルCoA合成酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本康之、板部洋之、木下哲昭、本間光一、山口真二、小野塚潤、山下純、前田正知、高野達哉
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] MAP2(Microtubule-Associated Protein 2)の遺伝子発現と鳥類記憶学習の相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松井隆剛、村上明男、山口真二、藤本康之、松島俊也、高野達哉、本間光一
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] In vivoエレクトロポレーション法を用いたニワトリ雛大脳領域への遺伝子導入 (2007)
  • 著者名/発表者名: 片桐幸子、廣瀬直樹、山口真二、藤本康之、松島俊也、高野達哉、本間光一
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2007-03-28
• [学会発表] PROTEASOME-DEPENDENT PATHWAY IS INVOLVED IN RAPID DEGRADATION OF ADIPOSE DIFFERENTIATION-RELATED PROTEIN DURING REGRESSION OF INTRACELLULAR LIPID DROPLETS (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasabe N., Takano T., Fujimoto Y., Itabe H., and Arai H.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] ADIPOSE DIFFERENTIATION-RELATED PROTEIN(ADRP)IS A KEY COMPONENT OF LIPID STORAGE AND MOBILIZATION IN MACROPHAGE FOAM CELLS (2006)
  • 著者名/発表者名: Itabe H., Masuda Y, Mori M., Fujimoto Y., Arai H. and Takano T.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto