細胞内脂肪滴形成の分子機構に関する研究

• 研究課題/領域番号: 18590092
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 深澤 征義 国立感染症研究所, 細胞化学部, 室長 (20291130)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,090千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 690千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
• キーワード: 生化学 / 脂肪滴 / 脂質 / アセチルCoAカルボキシラーゼ / 変異株

研究概要

脂肪滴は中性脂肪などの中性脂質の貯蔵庫として重要な細胞内オルガネラであり、膜脂質代謝・エネルギー産生など様々な細胞機能に関与している。また、脂肪蓄積は様々な病態とも密接に関与している。しかし、脂肪滴形成に関わる分子・メカニズムについては不明の点が多い。本研究により、まず脂肪滴に存在する蛋白質を網羅的に同定した。また、アセチルCoAカルボキシラーゼ1が脂肪滴形成に必須であることを遺伝学的・細胞生物学的に明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Cellular lipid droplets and hepatitis C virus life cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 33(3) ページ: 355-359
  • NAID: 130000248081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular lipid droplets and hepatitis C virus life cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Masayoshi Fukasawa
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 33 ページ: 355-359
  • NAID: 130000248081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of autophagy-related gene decreases the production of infectious hepatitis C virus particles (2009)
  • 著者名/発表者名: Isei Tanida, Masayoshi Fukasawa, et al.
  • 雑誌名: Autophagy 5 ページ: 937-945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular vimentin content regulates the protein level of Hepatitis C virus core protein and the Hepatitis C virus production in cultured cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yuko Nitahara-Kasahara, Masayoshi Fukasawa, et al.
  • 雑誌名: Virology 383 ページ: 319-327
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Critical Role of Virion-Associated Cholesterol and Sphingolipid in Hepatitis C Virus Infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Aizaki, Kenichi Morikawa, Masayoshi Fukasawa, et al.
  • 雑誌名: J. Virol. 82 ページ: 5715-5724
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Critical Role of Virion-Associated Cholesterol and Sphingolipid in Hepatitis C Virus Infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Aizaki, Kenichi Morikawa, Masayoshi Fukasawa, et. al.
  • 雑誌名: J.Virol. (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic profiling of lipid droplet proteins in hepatoma cell lines expressing hepatitis C virus core protein. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Fukasawa, M., Yamakawa, Y., Natsume, T., Suzuki, T., Shoji, I., Aizaki, H., Miyamura, T., Nishijima, M.
  • 雑誌名: J. Biochem. 139 ページ: 921-930
  • NAID: 10018845164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of de novo fatty acid biosynthesis in hepatic cell line Huh7 expressing hepatitis C virus core protein. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M, Tanaka Y, Sato S, Ono Y, Nitahara-Kasahara Y, Suzuki T, Miyamura T, Hanada K, Nishijima M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 29(9) ページ: 1958-61
  • NAID: 110005602369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic profiling of lipid droplet proteins in hepatoma cell lines expressing hepatitis C virus core protein (2006)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Fukasawa, M., Yamakawa, Y., Natsume, T., Suzuki, T., Shoji, I., Aizaki, H., Miyamura, T. and shijima, M
  • 雑誌名: J. Biochem 139 ページ: 921-930
  • NAID: 10018845164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of de novo fatty acid biosynthesis in hepatic cell line Huh7 expressing hepatitis C virus core protein (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa M, Tanaka Y, Sato S, Ono Y, Nitahara-Kasahara Y, Suzuki T, Miyamura T, Hanada K, Nishijima M
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 29(9) ページ: 1958-61
  • NAID: 110005602369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of de novo fatty acid biosynthesis in hepatic cell line Hub7 expressing hepatitis C virus core protein (2006)
  • 著者名/発表者名: Masaayoshi Fukasawa, et al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 29 ページ: 1958-61
• [雑誌論文] Proteomic profiling of lipid droplet proteins in hepatoma cell lines expressing hepatitis C virus core protein. Proteomic profiling of lipid droplet proteins in hepatoma cell lines expressing hepatitis C virus core protein. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shigeko Sato, Masaayoshi Fukasawa, et al.
  • 雑誌名: J. Biochem. 139 ページ: 921-930
• [学会発表] ACC1阻害剤による脂肪滴蓄積阻害活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林 翔、松田 大介、深澤 征義, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] 供田洋ACC1阻害剤による脂肪滴蓄積阻害活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林翔、松田大介、深澤征義、西島正弘、花田賢太郎、司書毅
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] キサントン誘導体による脂肪滴蓄積阻害活性はacetyl-CoA carboxylaseの阻害によるのだろうか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田大介、小林翔、深澤征義、西島正弘、花田賢太郎、司書毅、供田洋
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] ACC1 阻害剤による脂肪滴蓄積阻害活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林翔、松田大介、深澤征義、西島正弘、花田賢太郎、司書毅、供田洋
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] キサントン誘導体による脂肪滴蓄積阻害活性はacetyl-CoA carboxylase の阻害によるのだろうか? (2008)
  • 著者名/発表者名: 松田大介、小林翔、深澤征義、西島正弘、花田賢太郎、司書毅、供田洋
  • 学会等名: 第50回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質発現培養肝細胞における脂肪酸生合成の上昇 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深澤征義, 田中康仁、佐藤慈子、笠原優子, 鈴木哲朗, 宮村達男, 花田賢太郎, 西島正弘
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] C型肝炎ウイルスコア蛋白質発現培養肝細胞における脂肪酸生合成の上昇 (2007)
  • 著者名/発表者名: 深澤 征義, 田中康仁、佐藤慈子、笠原 優子,鈴木 哲朗, 宮村 達男, 花田 賢太郎, 西島 正弘
  • 学会等名: 日本薬学会第127会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Isolation of a mammalian cell mutant defective in lipid droplet biogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: 深澤征義、西島正弘
  • 学会等名: The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology/11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Enhancement of de novo fatty acid biosynthesis in hepatic cell line Huh7 expressing hepatitis C virus core protein (2006)
  • 著者名/発表者名: 深澤征義、田中康仁、小野祐仁、佐藤慈子、鈴木哲朗、宮村達男、花田賢太郎、西島正弘
  • 学会等名: The 13th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Cairns, Australia
• [学会発表] Isolation of a mammalian cell mutant defective in lipid droplet biogenesis (2006)
  • 著者名/発表者名: 深澤征義、西島正弘
  • 学会等名: The 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology/11th
  • 発表場所: FAOBMB Congress, Kyoto, Japan