酸化ストレス防御酵素とアディポサイトカインとの協調的動脈硬化抑制作用発現調節機構

• 研究課題/領域番号: 18590146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 岐阜薬科大学
• 研究代表者: 足立 哲夫 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (40137063)
• 研究分担者: 原 宏和 岐阜薬科大学, 薬学部, 准教授 (30305495) ; 神谷 哲朗 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (60453057) ; 山田 晴生 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70230472)
• 連携研究者: 山田 晴生 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (70230472)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: スーパーオキシドジスムターゼ / アディポネクチン / 腫瘍壊死因子 / 脂肪細胞 / 酸化ストレス / 糖尿病 / メタボリックシンドローム / 動脈硬化 / 腎尿細管細胞 / インスリン抵抗性 / 腫瘍壞死因子 / 血管平滑筋細胞

研究概要

3T3-L1培養細胞系を用い肥満に起因する脂肪組織炎症性病態の発症・進展と酸化ストレスとの関係について検討した。3T3-L1細胞の分化に伴うEC-SODやAPNの発現変動はPPAR-gやC/EBP-aの制御を受けていることが示唆された。3T3-L1細胞とマクロファージとの共培養実験から、脂肪組織へのマクロファージの浸潤に伴うTNF-a発現の増大が脂肪組織の炎症性病態の進展を引き起こし、それに対する脂肪細胞でのEC-SOD発現上昇は脂肪組織を炎症性病態に起因する酸化ストレスから防御するための反応であると推察された。
(語句の説明)EC-SOD : 酸化ストレス防御酵素、APN : 抗炎症性アディポサイトカイン、PPAR-gとC/EBP-a : 転写因子、TNF-a : 向炎症性サイトカイン。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of extracellular superoxide dismutase during adipose differentiation in 3T3-L1 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Toishi T, Wu H, Kamiya T, Hara H
  • 雑誌名: Redox Rep 14 ページ: 34-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of extracellular superoxide dismutase during adipose differentiation in 3T3 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Adachi, et al.
  • 雑誌名: Redox Rep. 14 ページ: 34-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of extracellular superoxide dismutase ameliorates pulmonary hypertension in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Tasaki H, Yamashita K, Tsutsui M, Koide S, Nakata S, Tanimoto A, Okazaki M, Sasaguri Y, Adachi T, Otsuji Y
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit. Care Med. 177 ページ: 219-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation of hydrogenrich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, Hosoda H, Fukui M, Nakamura N, Kitawaki J, Imai S, Nakano K, Ohta M, Adachi T, Obayashi H, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Nutrition Res 28 ページ: 137-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum soluble lectin-like low-density lipoprotein receptor-1 correlates with oxidative stress markers in stable coronary artery disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Yamashita K, Tasaki H, Kume N, Mitsuoka H, Kita T, Adachi T, Otsuji Y
  • 雑誌名: Int. J. Cardiol.(Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cobalt chloride decreases EC-SOD expression through intracellular ROS generation and p38-MAPK pathways in COS7 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Hara H, Yamada H, Imai H, Inagaki N, Adachi T
  • 雑誌名: Free Rad. Res 42 ページ: 949-956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Supplementation of hydrogen-rich water improves lipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impaired glucose tolerance (2008)
  • 著者名/発表者名: Shizuo Kajiyama, et al.
  • 雑誌名: Nutrition Res. 28 ページ: 137-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum soluble lectin-like low-density lipoprotein receptor-1 correlates with oxidative stress markers in stable coronary artery disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Kamezaki, et al.
  • 雑誌名: Int. J. Cardiol. Web
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cobalt chloride decreases EC-SOD expression through intracellular ROS generation and p38-MAPK pathways in COS7 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tetsuro Kamiya, et al.
  • 雑誌名: Free Radical Res. 42 ページ: 949-956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of extracellualr superoxide dismutase ameliorates pulmonary hypertension in rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Kamezaki, et. al.
  • 雑誌名: Am. J. Respir. Crit. Care Med. 177 ページ: 219-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased extracellular superoxide dismutase level in patients with vasospastic angina (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kubara T, Kamezaki F, Adachi T, Tasaki H
  • 雑誌名: Atherosclerosis 191 ページ: 147-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin receptor blocker improves coronary flow velocity reserve in hypertensive patients Comparison with calcium channel blocker (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Tasaki H, Yamashita K, Shibata K, Hirakawa N, Tsutsui M, Kouzuma R, Nagatomo T, Adachi T, Otsuji Y
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 30 ページ: 699-706
  • NAID: 10019810378
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased extracellular superoxide dismutase level in patients with vasospastic angina (2007)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Yamashita, et. al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 191 ページ: 147-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin receptor blocker improves coronary flow velocity reserve in hypertensive patients: Comparison with calcium channel blocker. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Kamezaki, et. al.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 30 ページ: 699-706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased extracellular superoxide dismutase level in patients with vasospastic angina (2007)
  • 著者名/発表者名: K.Yamashita, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 191 ページ: 147-152
• [雑誌論文] Angiotensin receptor blocker improves coronary flow velocity reserve in hypertensive patients-comparison with calcium channel blocker (2007)
  • 著者名/発表者名: F.Kamezaki, et al.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. (in press)
• [雑誌論文] Heparin-released extracellular superoxide dismutase is reduced in patients with coronary artery atherosclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Tasaki H, Yamashita K, Tsutsui M, Kamezaki F, Kubara T, Tanaka S, Sasaguri Y, Adachi T, Nakashima Y
  • 雑誌名: Atherosclerosis 187 ページ: 131-138
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between insulin resistance and inflammatory markers and anti-inflammatory effect of losartan in patients with type 2 diabetes and hypertension (2006)
  • 著者名/発表者名: Park H, Hasegawa G, Obayashi H, Fujinami A, Ohta M, Hara H, Adachi T, Tamaki S, Nakajima Y, Kimura F, Ogata M, Fukui M, Yoshikawa T, Nakamura N
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 374 ページ: 129-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infliximab neutralizes the suppressive effect of TNF-a on expression of extracellularsuperoxide dismutase in vitro (2006)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Toishi T, Takashima E, Hara H
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 29 ページ: 2095-2098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin-released extracellular superoxide dismutase is reduced in patients with coronary artery atherosclerosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: H.Tasaki, et al.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 187 ページ: 131-138
• [雑誌論文] Relationship between insulin resistance and inflammatory markers and anti-inflammatory effect of losartan in patients with type 2 diabetes and hypertension (2006)
  • 著者名/発表者名: H.Park, et al.
  • 雑誌名: Clin. Chim. Acta 374 ページ: 129-134
• [雑誌論文] Infliximab neutralizes the suppressive effect of TNF-α on expression of extracellular-superoxide dismutase in vitro (2006)
  • 著者名/発表者名: T.Adachi, et al.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 29 ページ: 2095-2098
  • NAID: 110004810298
• [学会発表] 低酸素状態下のCOS7細胞におけるextracellular-superoxidedismutase発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 山田晴生, 今井裕一, 稲垣直樹, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 低酸素状態下のCOS7細胞におけるextracellular-superoxide dismutase発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗ら
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都(京都国際会館)
• [学会発表] 低酸素状態下におけるextracellular-superoxidedismutase発現変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 第3回「育薬・創薬研究」セミナー
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] 低酸素状態下におけるextracellular-superoxide dismutase発現変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗ら
  • 学会等名: 第3回「育薬・創薬研究」セミナー
  • 発表場所: 岐阜(グランヴェール岐山)
  • 年月日: 2008-10-17
• [学会発表] in vitro低酸素誘導時のCOS7細胞におけるEC-SODの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗, 原宏和, 山田晴生, 今井裕一, 足立哲夫
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 3T3-L1前駆脂肪細胞分化過程におけるEC-SODの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 登石泰介, 呉昊〓, 神谷哲朗, 原宏和
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Association of extracellular superoxide dismutase and adiponectin in patients with metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Tasaki H, Yamashita K, AdachiT, Okazaki M, Otsuj Y
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 低酸素状態下におけるEC-SOD発現調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗、原宏和、足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 3T3-L1前駆脂肪細胞分化過程におけるEC-SODの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫ら
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京(東京国際フォーラム)
• [学会発表] in vitro低酸素誘導時のCOS7細胞におけるEC-SODの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 神谷哲朗ら
  • 学会等名: 第61回日本酸化ストレス学会学術集会
  • 発表場所: 京都(京都国際会館)
• [学会発表] Association of extracellular superoxide dsimutase and adiponectin in patients with metabolic syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Kamezaki, et. al.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 3T3-L1細胞分化過程におけるadiponectinおよびEC-SODの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 登石泰介, 呉昊〓, 神谷哲朗, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部例会
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 3T3-L1細胞分化過程におけるadiponectinおよびEC-SODの発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 登石泰介, ら
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部例会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 培養平滑筋細胞・メサンギウム細胞のExtracellularsuperoxi dedismutase産生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 宮本敢右, 木村行宏, 鹿島悠佳理, 竹澤有美子, 前田邦博, 水野奈津子, 森由貴, 青山龍平, 吉野雅人, 若松亮, 山口諭, 管憲広, 渡辺一司, 北川渡, 三浦直人, 西川和裕, 普天間新生, 今井裕一
  • 学会等名: 第19回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] 培養平滑筋細胞・メサンギウム細胞のExtracellular-superoxide dismutase産生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, ら
  • 学会等名: 第19回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] The expression of extracellular-superoxide dismutase in COS7 cells during hypoxia induced by CoCl_2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamiya T, Hara H, Adachi T
  • 学会等名: 第20回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Extracellular superoxide dismutase production from dialysis fluid in peritomeal dialysis and culture fibroblast under tochoferol exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Adachi T, Yamada Y, Kimura Y, Miyamoto K, Aoyama R, Kashima Y, Takezawa Y, Maeda K, Mizuno N, Yoshino M, Wakamatsu R, Mori Y, Yamaguchi S, Suga N, Watanabe H, Kitagawa W, Miura N, Nishikawa K, Futenm A, Imai H
  • 学会等名: The 3rd Asian Chapter Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis
  • 発表場所: Hiroshima
• [学会発表] The expression of extracelular superoxide dismutase in COS7 cells during hypoxia (2007)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Yamada H, Kamiya T, Toishi T, Hara H, Imai H
  • 学会等名: 14th Annual meeting of Society for Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] 低酸素状態下でのCOS-7細胞におけるsuperoxide dismutaseの発現の変動 (2007)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 山田晴生, 原宏和, 今井裕一
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 3T3-L1細胞分化過程におけるadiponectinおよびEC-SOD発現量の変化に対するTNF-aの影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 登石泰介, 原宏和, 足立哲夫
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] Relation between adiponectin and markers of oxidative stress in high-risk patients for coronary artery disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Tasaki H, Yamashita K, AdachiT, Otsuji Y
  • 学会等名: American College Cardiology. 07
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] Gene transfer of human extracellular superoxide dismutase ameliorates monocrotaline-induced pulmonary arterial hypertension in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamezaki F, Tasaki H, Yamashita K, Koide S, Adachi T, Otsuji Y
  • 学会等名: American College Cardiology. 07
  • 発表場所: New Orleans
• [学会発表] The expression of extracelular superoxide dismutase in COS7 cells during hypoxia (2007)
  • 著者名/発表者名: Tetsuo Adachi, et. al.
  • 学会等名: 14th Annual Meeting of Society for Free Radical Biology and Medicine
  • 発表場所: Washington DC, USA
• [学会発表] Extracellular superoxide dismutase production from dialysis fluid in peritomeal dialysis and culture fibroblast under tochoferol exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Harutaka Yamada, et. al.
  • 学会等名: The 3rd Asian Chapter Meeting of International Society for Peritoneal Dialysis
  • 発表場所: 広島
• [学会発表] 低酸素状態下でのCOS-7細胞におけるextracellularsuperoxide dismutaseの発現 (2006)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 山田晴生, 登石泰介, 甲田明英, 原宏和, 今井裕一
  • 学会等名: 第18回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2006-09-23
• [学会発表] 腹腔内extracellular-superoxide dismutase産生の誘導 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 尾関教生, 山口諭, 管憲広, 鈴木啓介, 渡辺一司, 北川渡, 三浦直人, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生, 今井裕一
  • 学会等名: 第18回腎とフリーラジカル研究会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2006-09-23
• [学会発表] EC-SOD発現に及ぼすTNF-aの影響 (2006)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 原宏和, 高島英滋, 甲田明英
  • 学会等名: 第28回日本フリーラジカル学会学術集会
  • 発表場所: 津
• [図書] 低酸素状態下でのCOS-7細胞におけるextracellularsuperoxide dismutaseの発現(腎とフリーラジカル第9集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫, 山田晴生, 神谷哲朗, 登石泰介, 原宏和, 今井裕一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 培養平滑筋細胞のextracellular-superoxide dismutase産生(腎とフリーラジカル第9集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 山田裕一, 足立哲夫, 宮本敢右, 木村行宏, 鹿島悠佳理, 竹沢有美子, 前田邦博, 水野奈津子, 青山龍平, 森由貴, 若松亮, 山口諭, 菅憲弘, 渡辺一司, 北川 渡, 三浦直人, 西川和裕, 普天間新生, 今井裕一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腹腔内extracellularsuperoxide dismutase産生誘導(腎とフリーラジカル第9集) (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 宮本敢右, 木村行宏, 鹿島悠佳理, 竹沢有美子, 前田邦博, 水野奈津子, 青山龍平, 森由貴, 若松亮, 山口諭, 菅憲弘, 渡辺一司, 北川渡, 三浦直人, 西川和裕, 普天間新生, 今井裕一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腎とフリーラジカル 第9集-1 (2008)
  • 著者名/発表者名: 足立哲夫ら
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腎とフリーラジカル 第9集-2 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生ら
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腎とフリーラジカル 第9集-3 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生ら
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] CAPD療法での腹腔内extracellular superoxide dismutase産生(腎とフリーラジカル第8集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 山田裕一, 足立哲夫, 吉野雅文, 渡邊一司, 北川 渡, 西川和裕, 普天間新生, 今井裕一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 血液透析患者の血清抗malondialdehyde-modified LDL(MDA-LDL)抗体とその意義(腎とフリーラジカル第8集) (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 森由貴, 青山龍平, 三浦直人, 佐久間正人, 西川和裕, 普天間新生, 今井裕一
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 細胞外型Cu, Zn-SODと慢性腎不全. 別冊・医学のあゆみ. 酸化ストレスver. 2-フリーラジカル医学生物学の最前線- (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生, 足立哲夫, 山田裕一, 今井裕一
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 腎とフリーラジカル 第8集-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生 ら
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腎とフリーラジカル 第8集-2 (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生 ら
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 別冊・医学のあゆみ.酸化ストレスver.2 -フリーラジカル医学生物学の最前線- (2006)
  • 著者名/発表者名: 山田晴生 ら
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版
• [備考]
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/research/research_rinyaku.html
• [備考]
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/research/research_rinyaku.html
• [備考]
  • URL: http://www.gifu-pu.ac.jp/research/research_rinyaku.html