研究課題
基盤研究(C)
新生期に人工エストロジェンであるdiethylstilbestrol(DES)を投与したマウス(DES)の子宮においては、子宮腺、血管および平滑筋層の発達が阻害される。この形態異常は細胞外基質であるcollagenの蓄積が主たる原因であることが、以下の実験から明らかになった。また血管新生阻害には間質細胞におけるvascular endothelial growth factor(VEGF)の発現量の減少も要因であることが示唆された。1.Matrix metalloproteinase(MMP)の発現(1)RT-PCRの結果から出生4日、10日目のDESマウス子宮では対照マウスに比べ、MMP-2とMMP-9のmRNA量が減少していた。(2)免疫組織化学によってもMMP-2の発現が顕著に低下していることが確認された。(3)蛍光基質を用いたin situ zymographyではMMP-2の酵素活性は検出することができなかったが、MMP-9に基づくと考えられる活性は顆粒球に認められた。2.Tissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)の発現(1)RT-PCRおよび免疫組織化学の結果からTIMPの子宮における発現には、DESおよび対照マウス間には明らかな差は認められなかった。3.Collagenの発現(1)RT-PCR結果collagen-I,III,IVの発現には顕著な差は認められなかった。4.VEGFの発現(1)免疫組織化学の結果、間質細胞におけるVEGFの発現量は顕著に低下していた。
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