生体における造血微小環境の構成様式と機能発現の検討

• 研究課題/領域番号: 18590196
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 相沢 信 日本大学, 医学部, 教授 (30202443)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,020千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 420千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 細胞分化 / 組織形成 / 細胞・組織 / 発生・分化 / 造血微小環境 / 造血幹細胞 / 造血因子 / 細胞間相互作用 / ストローマ細胞 / Senescence-accelerated mice / 骨髄 / 骨髄移植 / 脾臓

研究概要

造血現象は造血幹細胞という種が、造血微小環境という畑において育つ過程を示すものであり、種、畑いずれの欠陥も結果的に貧血等の原因となる。本研究では「畑」である造血微小環境に遺伝的欠陥を有するマウスをモデルとし、畑の最も重要な構成細胞であるストローマ細胞が、種々の生理活性物質を産生することにより血球の産生を制御していることを明らかとした。さらに病的ストローマ細胞を正常細胞に置換する等の方法、すなわち「畑を耕す」ことにより異常造血状態を回復させる技術の開発に成功した

研究成果

• [雑誌論文] Role of hematopoietic microenvironment in prolonged impairment of Bcell regeneration in age-related stromal-cell-impaired (SCI) SAMP1 mouse : Effects of a single dose of 5-fluorouracil (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Hirabayashi Y., Harada T., Koshinaga M., Kawamata T., Kanno J., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol 28 ページ: 797-805
• [雑誌論文] Stromal cells in bone marrow play important roles in pro-inflammatory cytokine secretion causing fever following bortezomib administration in patients with multiple myeloma (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama D., Watanabe T., Heike Y., Nagase K., Takahashi N., Yamasaki S., Waki F., Kobayashi Y., Aizawa S., Tobinai K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 396-402
  • NAID: 10023970731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant regeneration of B cell linage, instead of myeloid linage of the bone marrow after 1 Gy-whole body irradiation in mice : Role of differential cytokines expression between B cell stimulation by IL-10, Flt3-ligand and IL-7, and myeloid suppression by GM-CSF and SCF (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I, Hirabayashi Y, Harada, T, Hiramoto M, Kanno J, Inoue T, Aizawa S
  • 雑誌名: Radiation Research 170 ページ: 15-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hematopoietic microenvironment in prolonged impairment of B cell regeneration in age-related stroma-cell impaired (SCI) SAMPl mouse : effect of a single dose of 5-fluorouracil (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I, Hirabayashi Y, Harada T, Koshinaga M, Kawamata T, Kanno J, Inoue T, Aizawa S
  • 雑誌名: Journal of Applied Toxicology 28 ページ: 797-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stromal cells in bone marrow play important roles in pro-inflammatory cytokine secretion causing fever following bortezomib administration in patients with multiple myeloma (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama D, Watanabe T, Heike Y, Nagase K, Takahashi N, Yamasaki S, Waki F, Kobayashi Y, Aizawa S, Tobinai K
  • 雑誌名: Internatinal Journal of Hematology 88 ページ: 396-402
  • NAID: 10023970731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of hematopoietic microenvironment in prolonged impairment of Bcell regeneration in age-related stromal cell-impaired(SCI)SAMP1 mouse: Effects of a single dose of 5-fluorouracil (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Hirabayashi Y., Harada T., Koshinaga M., Kawamata T., Kanno J., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: J Appl Toxicol (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory biomarker, neopterin, suppresses B-lymphopoiesis for possible facilitation of granulocyte responses (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami A., Tsuboi I., Harada T., Fukumoto T., Hiramoto M., Koshinaga M., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: which is severely altered in age-related stromal-cell-impaired mice, SCI/SAM. Exp Bio Med 232 ページ: 134-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased proliferation and erythroid differentiation of K562 cells by depression of OCTN1(SLC22A4) transporter gene by sRNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Maeda T., Kobayashi D., Sugiura S., Aizawa S., Yabuuchi H., Tamai I.
  • 雑誌名: Pharm Res 24 ページ: 1628-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro effect of neopterin on splenic mast cell development in senescence accelerated mice (SAM) (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada T., Tsuboi I., Yuda M., Wakasugi K., Aizawa S.
  • 雑誌名: Pteridines 18 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycolytic inhibition by mutation of pyruvate kinase gene increases oxidative stress and causes apoptosis of a pyruvate kinase defficient cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Aisaki K., Aizawa S., Fujii H., Kanno J., Kanno H.
  • 雑誌名: Exp Hematol 35 ページ: 1190-1200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic rescue of hemolytic anemia due to red blood cell pyruvate deficiency (2007)
  • 著者名/発表者名: Kanno H., Utsugisawa T., Aizawa S., Koizumi T., Aisaki K., Hamada T., Ogura H., Fujii H.
  • 雑誌名: Haematologica 92 ページ: 731-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory biomarker, neopterin, suppresses B-lymphopoiesis for possible facilitation of granulocyte responses, which is severely altered in age-related stromal-cell-impaired mice, SCI/SAM (2007)
  • 著者名/発表者名: Minami A., Tsuboi I., Harada T., Fukumoto T., Hiramoto M., Koshinaga M., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: Exp Bio Med 232 ページ: 134-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased proliferation and erythroid differentiation of K562 cells by depression of OCTN1(SLC22A4)transporter gene by sRNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T., Maeda T., Kobayashi D., Sugiura S., Aizawa S., Yabuuchi H., Tamai I.
  • 雑誌名: Pharm Res 24 ページ: 1628-1635
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro effect of neopterin on splenic mast cell development in senescence accelerated mice(SAM) (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada T., Tsuboi I., Yuda M., Wakasugi K., Aizawa S.
  • 雑誌名: Pteridines 18 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predominant regulation of B-cell lineage, instead of myeloid lineage, of the bone marrow after 1 Gy whole-body irradiation in mice : Role of differential cytokine expression between B-cell stimulation by IL10 (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi I., Hirabayashi Y., Harada T., Hiramoto M., Kanno J., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: Flt3 ligand and IL7 and myeloid supression by GM-CSF and SCF. Rad Res 170 ページ: 15-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of neopterin on the hematopoietic microenvironment of senescence-accelerated mice (SAM). (2006)
  • 著者名/発表者名: Kanbe E., Hatta Y., Tsuboi I., Harada T., Koshinaga M., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: Biol Pharma Bull 29 ページ: 43-48
  • NAID: 110005602080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory biomarker, neopterin enlarges splenic mast-cell-progenitor pool : prominent impairment of responses in age-related stromal cell-impairment mouse SCI/SAM (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T., Tsuboi I., Harada T., Hiramoto M., Minami A., Koshinaga M., Hirabayashi Y., Kanno J., Inoue T., Aizawa S.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 6 ページ: 1847-1858
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory biomarker, neopterin enlarges splenic mast-cell-progenitor pool : prominent impairment of responses in age-related stromal cell-impairment mouse SCI/SAM (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto T., Tsuboi I., Harada T., Aizawa S.et al.
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 6 ページ: 1847-1858
• [雑誌論文] Inflammatory biomarker, neopterin, suppresses B-lymphopoiesis for possible facilitation of granulocyte responses, which is severely altered in age-related stromal-cell-impaired mice, SCI/SAM (2006)
  • 著者名/発表者名: Minami A., Tsuboi I., Harada T., Aizawa S.et al.
  • 雑誌名: Exp Bio Med 232 ページ: 134-145
• [学会発表] 放射線照射後の造血微小環境はサイトカイン産生を介してB細胞造血の回復を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、大島秀規、相澤信
  • 学会等名: 第114回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 高分子微粒子担体へのストローマ細胞の三次元的固定化とその造血支持特性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 湯田幸、相澤信、原田智紀、壷井功、平林幸生、八田善弘、竹内仁、安田昌弘
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 加齢に伴う造血微小環境の機能低下は5-fluorouracil投与後のB細胞産生を遅延さす (2008)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 赤血球造血に対するネオプテリンの効果日本プテリジンカンファレンス、サイトカイン・ネオプテリン研究会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、大島秀規、越永守道、若杉和倫、相澤信
  • 学会等名: 第4回連合研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SAMP1加齢に伴う造血微小環境の機能低下は5-fluorouracil投与後のB細胞産生を遅延さす (2008)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第23回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 加齢に伴う造血微小環境の機能低下は抗癌剤後のB細胞造血を遅延させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、平林容子、原田智紀、児玉幸夫、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第35回日本トキシコロジー学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 加齢に伴う造血微小環境の機能低下は抗癌剤投与後のB細胞産生を遅延さす (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、大島秀規、越永守道、相澤信
  • 学会等名: 第113回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 赤血球造血に対するネオプテリンの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀, 壷井 功, 大島秀規越永守道, 若杉和倫, 相沢 信
  • 学会等名: 日本プテリジンカンファレンス、サイトカイン・ネオプテリン研究会 第4回連合研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ネオプテリンのストローマ細胞を介する肥満細胞造血抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 壷井 功、原田 智紀、平 林容子、菅野 純、井上 達、相沢 信
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 加齢に伴いB細胞造血は造血間質細胞のIL-7とTGF-βの産生低下により抑制的平衡状態に移行する (2007)
  • 著者名/発表者名: 壷井 功、原田 智紀、平林 容子、菅野 純、井上 達、相沢 信
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス(SAM)研究協議会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2007-07-26
• [学会発表] 加齢に伴う造血間質細胞の機能低下により炎症時の肥満細胞造血反応は低下する (2007)
  • 著者名/発表者名: 壷井 功、原田 智紀、平林 容子、菅野 純、井上 達、相沢 信
  • 学会等名: 第30回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-06-22
• [学会発表] ネオププテリンのストローマ細胞を介する肥満細胞造血制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 肥満細胞造血に対するネオプテリンの効果日本プテリジンカンファレンス、サイトカイン・ネオプテリン研究会 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀, 壷井功, 大島秀規, 越永守道, 相澤信
  • 学会等名: 第3回連合研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SAM-P1加齢に伴いB細胞造血は造血間質細胞のIL-7とTGF-βの産生低下により抑制的平衡状態へ移行する (2007)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第22回老化促進モデルマウス研究協議会
  • 発表場所: 酒田
• [学会発表] 加齢に伴う造血間質細胞の機能低下による炎症時の肥満細胞造血反応は低下する (2007)
  • 著者名/発表者名: 壷井功、原田智紀、平林容子、菅野純、井上達、相澤信
  • 学会等名: 第30回日本基礎老化学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ネオプテリンの肥満細胞造血に対する影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、越永守道、相澤信
  • 学会等名: 第112回日本解剖学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 造血細胞分化における有機カチオントランスポーターOCTN1発現と意義 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、神戸栄美子、八田善弘、壷井功、相澤信、前田智司、玉井郁已
  • 学会等名: 第68回日本血液学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] ネオプテリンはストローマ細胞のサイトカイン産生を介してB細胞造血を抑制する (2006)
  • 著者名/発表者名: 南明宏、原田智紀、壷井功、相澤信
  • 学会等名: 第471回日大医学会例会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ネオプテリンはストローマ細胞のサイトカイン産生を介して脾臓の肥満前駆細胞の貯蔵プ-ルを増大させる (2006)
  • 著者名/発表者名: 福元俊孝、原田智紀、壷井功、相澤信
  • 学会等名: 第471回日大医学会例会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ネオプテリンはストローマ細胞のサイトカイン産生を介してB細胞造血を抑制する 日本プテリジンカンファレンスサイトカイン・ネオプテリン研究会 (2006)
  • 著者名/発表者名: 原田智紀、壷井功、相澤信
  • 学会等名: 第2回連合研究発表会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://kenkyu-web.cin.nihon-u.ac.jp/Profiles/KA/0004682/profile.html
• [産業財産権] 造血幹細胞の培養方法 (2009)
  • 発明者名: 相沢信、原田智紀、安田昌弘
  • 権利者名: 公立大学法人大阪府立大学、学校法人日本大学
  • 出願年月日: 2009-03-25