| 研究課題/領域番号 |
18590200
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生理学一般
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
菅 世智子 弘前大学, 生涯学習教育研究センター, 准教授 (80003408)
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| 研究分担者 |
水上 浩哉 弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00374819)
小川 吉司 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30281926)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,810千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | 膵ラ島β細胞 / S1P_1受容体 / インスリン受容体 / Giタンパク / CAMP / ERK / インスリン分泌 / Gi |
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| 研究概要 |
膵ラ島β-細胞のインスリン分泌については、グルコースによる分泌調節機構を基本としている。今回われわれは、この分野ではほとんど未知のS1P_1受容体に焦点をあてて、この受容体の作用をインスリンの生成からグルコース刺激による分泌まで、すべてのプロセスについて調べ、その作用機構を明確にするために、ラ島および膵β細胞の形態解析およびホルモン含量の解析とβ細胞S1P_1受容体反応の解析をおこなった。
その結果、以下の結果が判明した。
1.ラ島のグルカゴン、インスリン、ソマトスタチン、膵ペプチドの免疫組織化学染色を各抗体を用いて実施、解析を行った結果、有意差がなかった。
2.電子顕微鏡による膵β細胞の細胞内小器官の測定を行った結果、インスリン顆粒が膜にドッキングする数には差はなかった。
3.SPH-1PはS1P_1受容体に結合すると、ERKを活性化することが知られている。そこで、ラ島溶解標にanti-phospho-ERKを作用させ、ウエスタンブロット解析してERKのリン酸化を測定したところ、S1P_1の刺激に対してERKのリン酸化が減弱していた。
4.S1P_1受容体はGiタンパク質を介して作用することが考えられる。そこでCAMP測定を行ったところGLP-1は刺激に対してS1P_1ノックアウトマウスのラ島においてはCMAP産生の上昇が見られた。
これらの結果から、以下のことが結論される。
1.IN vivoにおいてはS1P_1受容体はラ島細胞の割合には影響を与えなかった。
2.膵ラ島β細胞においてはGiたんぱく質と共存していることが確認された。
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