視索前野GABA感受性かつGABA作動性ニューロンによる熱産生調節機構

• 研究課題/領域番号: 18590228
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 独立行政法人国立健康・栄養研究所
• 研究代表者: 大坂 寿雅 独立行政法人国立健康・栄養研究所, 健康増進プログラム, 上級研究員 (30152101)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,060千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 660千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
• キーワード: 体温調節 / 視床下部 / プロスタグランジン / ガンマアミノ酪酸 / GABA / 非ふるえ熱産生 / 脳 / 酸素消費率 / 発熱 / プロスグランジンE2 / プロスタグランジンE2

研究概要

リポ多糖類の静脈内投与や終板器官周囲部へのプロスタグランジンE2(PGE2)注入による発熱は視索前野にGABAA受容体拮抗薬を前投与しておくと阻止された。GABA拮抗薬によって視索前野の発熱抑制作用が増強されたためと考えられる。しかし、GABA拮抗薬の投与は片側で有効であり、PGE2投与部位とは同側でも対側でも効果に変わりがなかった。この結果から終板器官周囲部のPGE2感受性ニューロンが視索前野に投射して発熱反応を引き起こすという仮説は否定され、視索前野から終板器官周囲部のPGE2感受性機構に影響する可能性が想定された。次に、PGE2感受性の発熱誘起部位におけるGABA受容体の役割を調べた。この部位にGABA拮抗薬を注入するとPGE2と同様の反応が誘起された。GABAA受容体作動薬ムシモールを前投与しておくとPGE2投与によって誘起される反応が全て阻止された。この部位のGABA感受性の熱産生抑制機構が抑制されることがPGE2発熱の機構の少なくとも一部である可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Prostaglandin E2 fever mediated by inhibition of the GABAergic transmission in the region immediately adjacent to the organum vasculosum of the lamina terminalis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osaka, T.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv European Journal of Physiology 456 ページ: 837-846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of prostaglandin E2-induced thermogenesis by unilateral microinjection of GABAA receptor antagonist into the preoptic area. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osaka, T.
  • 雑誌名: Brain Research 1230 ページ: 107-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced thermogenesis mediated by GABA in the preoptic area of anesthetized rats. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osaka, T.
  • 雑誌名: Journal of Thermal Biology 1230 ページ: 107-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E_2 fever mediated by inhibition of the GABAergic transmission in the region immediately adjacent to the or ganum vasculosum of the lamina terminalis (2008)
  • 著者名/発表者名: Osaka, T.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv European Journal of Physiology 456 ページ: 837-846
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of prostaglandin E_2-induced thermogenesis by unilateral microinjection of GABA_A receptor antagonist into the preoptic area (2008)
  • 著者名/発表者名: Osaka, T.
  • 雑誌名: Brain Research 1230 ページ: 107-114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies of UCP2-transgenic and-knockout mice reveal that liver UCP2 is not essential for the anti-Obesity effects of fish oil (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuboyama-Kasaoka, N., Sano, K., Shozawa, C., Osaka, T., Ezaki, O.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-induced thermogenesis mediated by GABA in the preoptic area of anesthetized rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Osaka, T.
  • 雑誌名: Journal of Thermal Biology 31 ページ: 229-234
• [学会発表] 終板器官周囲部でのGABA作動性伝達の抑制とPGE2発熱 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大坂寿雅
  • 学会等名: 第3回体温調節、温度受容研究会
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎カンファレンスセンター
  • 年月日: 2007-09-27
• [学会発表] 視床下部視索前野GABA感受性機構の熱産生における役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 大坂寿雅
  • 学会等名: 第2回体温調節、温度受容研究会:
  • 発表場所: 自然科学研究機構岡崎カンファレンスセンター
  • 年月日: 2007-01-11
• [学会発表] プロスタグランジンE2発熱における視索前野GABA受容機構の関与 (2006)
  • 著者名/発表者名: 大坂寿雅
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-07-19
• [図書] Regulation of energy homeostasis by GALP.In:New Frontiers in Lifestyle-Related Diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Shioda, S.Kageyama, H., Takenoya, F., Date, Y., Nakazato, M., Osaka, T., and Minokaosahi, Y.
  • 総ページ数: 160
  • 出版者: Springer