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骨髄由来MAPC類似幹細胞移植による肝不全治療と肝線維症予防の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 18590269
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関岡山学院大学 (2007)
岡山大学 (2006)

研究代表者

宮崎 正博  岡山学院大学, 人間生活学部, 教授 (90116509)

研究分担者 許 南浩  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70173573)
阪口 政清 (坂口 正清)  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70379840)
娜依拉 馬合木提  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 外国人客員研究員 (90423342)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,860千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 360千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード骨髄間葉系幹細胞クローン / 肝細胞 / 移植 / 急性肝不全 / 肝線維症
研究概要

我々は、ラット骨髄からMAPC類似の間葉系幹細胞(CD29^+/CD44^+/CD49b^+/CD90^+/CD45^-、ビメンチン及びフィプロネクチン陽性)を単離、クローン化した。本細胞株は約24時間の倍加時間で対数増殖し、300PDLを越えても正二倍体性を維持した。本細胞をHGFおよびFGF-4を添加してマトリゲル上で1週間培養すると、アルブミン、AFP、G6Pase、TO、TAT、CYP1A1、CYP1A2、HNF1α、HNF4α、CK-8、CK-18を発現する肝細胞類似の細胞(類肝細胞)へほぼ100%の効率で分化する。この類肝細胞を90%肝切除による急性肝不全ラットモデルの脾臓に移植したところ、血中アンモニア濃度の増加が有意に抑制され、15匹中5匹が生還した。一方、対照ラットは術後48時間以内に全例死亡した。本類肝細胞はケモカインSDF-1のレセプターCXCR-4、肝再生因子(HGF、TGF-α)とそのレセプター(c-Met、EGFR)を発現することから、これらの分子が移植細胞の肝臓内へのケモタクシス・リクルートおよびオートクリン、パラクリン増殖促進に関与した可能性が考えられる。
四塩化炭素誘導ラット肝線維症モデルに対し、未分化幹細胞クローンを脾臓内に移植した結果、Picrosirius Red染色およびα-Smooth Muscle Actin免疫染色により示されるように、肝臓の線維化が顕著に抑制された。未分化幹細胞クローンにMMP-9の活性が認められることから、本細胞移植による線維化抑制効果の一部はMMP-9の作用による可能性が考えられる。
以上のとおり、本幹細胞クローン由来の類肝細胞は肝不全を救命するポテンシャルを有し、また元未分化幹細胞クローンは肝線維症の治療に有効であることがわかった。今後は、これらの細胞の組み合わせ移植による効果を検討したいと考えている。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Isolation of a bone marrow-derived stem cell line with high proliferation potential and its application for preventing acute fatal liver failure2007

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Miyazaki
    • 雑誌名

      Stem Cells 25

      ページ: 2855-2863

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Isolation of a bone marrow-derived stem cell line with high proliferation potential and its application for preventing acute fatal liver failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M, Hardjo M, Masaka T, Tomiyama K, Mahmut N, Medina RJ, Niida A, Sonegawa H, Du G, Yong R, Takaishi M, Sakaguchi M, Huh NH
    • 雑誌名

      Stem Cells(reviewed paper) 25

      ページ: 2855-2863

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Isolation of a bone marrow-derived stem cell line with high proliferation potential and its application for preventing acute fatal liver failure2007

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M, Hardjo M, Masaka T, Tomiyama K, Mahmut N, et. al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 25

      ページ: 2855-2863

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 骨髄由来間葉系幹細胞移植によるラット肝線維化抑制機構の一部はMMP-9の作用に基づく2007

    • 著者名/発表者名
      ハルジョ マルハエン
    • 学会等名
      第6回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-03-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Bone marrow-derived mesenchymal stem cells reduce liver fibrosis partly through action of MMP-9 in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Hardjo M
    • 学会等名
      6th Annual Meeting of Japanese Society for Regenerative Medicine
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-03-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット急性肝不全モデル救命効果を示す骨髄由来幹細胞クローンの特性2007

    • 著者名/発表者名
      宮崎 正博
    • 学会等名
      第6回日本再生医療学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-03-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Characteristics of bone marrow-derived clonal stem cell lines having therapeutic potential for rescue of rats with fatal acute liver failure.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M
    • 学会等名
      6th Annual Meeting of Japanese Society for RegenerativeMedicine
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-03-13
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Rescue of 90% hepatectomized rats with acute liver failure by intras plenic transplantation of hepatocytes derived from bone marrow stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Miyazaki
    • 学会等名
      Guest Lecture at the 15th National Congress of Indonesian Association of Pathologist
    • 発表場所
      Semarang,Indonesia
    • 年月日
      2006-08-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Rescue of 90% hepatectomized rats with acute liver failure by intrasplenic transplantation of hepatocytes derived from bone marrow stem cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M
    • 学会等名
      15th National Congress of Indonesian Association of Pathologist
    • 発表場所
      Semarang, Indonesia
    • 年月日
      2006-08-25
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 新規樹立ラット骨髄間葉系幹細胞から誘導した肝細胞の脾臓内移植による90%肝切除急性肝不全ラットの救命2006

    • 著者名/発表者名
      宮埼 正博
    • 学会等名
      日本組織培養学会第79回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells reduces CCl_4-induced liver fibrosis in rats2006

    • 著者名/発表者名
      ハルジョ, マルハエン
    • 学会等名
      日本組織培養学会第79回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット骨髄由来肝類似細胞のインスリン産生細胞への分化転換の試み2006

    • 著者名/発表者名
      間阪 拓郎
    • 学会等名
      日本組織培養学会第79回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Rescue of 90%-hepatectomized rats with acute liver failure by intrasplenic transplantation of hepatocytes derived from a newly established mesenchymal stem cell line from rat bone marrow.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyazaki M
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of Japanese Tissue Culture Association
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Transplantation of bone marrow-derived mesenchymal stem cells reduces CCl_4-induced liver fibrosis in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Hardjo M
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of Japanese Tissue Culture Association
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Trans-differentiation of rat bone marrow-derived hepatocyte-like cells into insulin-producing cells in culture.2006

    • 著者名/発表者名
      Masaka T
    • 学会等名
      79th Annual Meeting of Japanese Tissue Culture Association
    • 発表場所
      Tokyo
    • 年月日
      2006-05-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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