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N型糖鎖によるErbBファミリーの機能制御

研究課題

研究課題/領域番号 18590272
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関札幌医科大学

研究代表者

高橋 素子  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00303941)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,300千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワードN-glycan / glycosylation / ErbB / EGFR / dimerization / adenylyl cyclase / 糖鎖 / 増殖因子受容体 / ErbB2 / ErbB3 / 二量体形成
研究概要

糖鎖修飾は最も普遍的に見られる翻訳後修飾であり、タンパク質の機能に深く関与している。具体的にはタンパク質の立体構造や可塑性、親水性といった物理化学的性質を変化させることにより、その動態に影響すると考えられている。本研究ではErbBファミリーやアデニレートシクラーゼのN型糖鎖の役割を解明することを試みた。
まず、RrbBの二量体形成におけるN型糖鎖の役割を検討した。ErbB3はその細胞外ドメインに10カ所の糖鎖付加部位をもつが、そのうちドメインIIIのAsn418をGlnに変えN型糖鎖の付加部位を欠失させるとリガンド非依存性に二量体を形成することがわかった。このN418Q変異ErbB3をErbB2と共発現させた細胞では、ErbB3ホモ二量体およびErbB2-ErbB3ヘテロ二量体形成の増加とErkのリン酸の上昇がみられ、さらに足場非依存性の増殖能やヌードマウスにおける腫瘍形成能が著しく上昇することが明らかとなった。一方、ErbB2においてはドメインIIIにN型糖鎖の付加部位が存在しないが、ErbB3のAsn418に相当する部位に糖鎖の付加部位を導入したG449N変異ErbB2では、リガンド非依存性の二量体形成が減少することがわかった。現在ErbB2およびErbB3を精製し、糖鎖による構造変化の制御機構を検討している。
アデニレートシクラーゼ3はその細胞外ドメインに2カ所の糖鎖付加部位を持ち、糖鎖修飾が活性に深く関与していることが示唆されている。本研究では、糖転移酵素GnT-IIIの導入によってN型糖鎖のプロセシングを抑制すると、アデニレートシクラーゼの酵素活性が1.5〜2倍に上昇することを見出した。現在その糖鎖の末端構造の変化による活性制御のメカニズムを検討中である。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (33件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (8件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Functional roles of N-glycnas in cell signaling and cell adhesion in cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Zhao Y., Takahashi M., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 受容体機能におけるコアフコースの重要性2008

    • 著者名/発表者名
      高橋 素子, その他
    • 雑誌名

      蛋白・核酸・酵素 (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional roles of N-glycnas in cell signaling and cell adhesion in cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Zhao, Y., Takahashi, M., Gu, J., Miyoshi, E., Matsumoto, A., Kitazume, S., Taniguchi, N
    • 雑誌名

      Cancer Sci. (review) (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional roles of N-glycnas in cell signaling and cell adhesion in cancer.2008

    • 著者名/発表者名
      Zhao Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 受容体機能におけるコアフコースの重要性2008

    • 著者名/発表者名
      高橋 素子
    • 雑誌名

      蛋白・核酸・酵素 (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] The Asn418-linked N-glycan of ErbB3 plays a crucial role in preventing spontaneous heterodimerization and tumor promotion2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoe S., Takahashi M., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 20

      ページ: 1935-1942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intrduction of bisecting GlcNAc in N-glycans of adenylyl cyclase III enhances its activity2007

    • 著者名/発表者名
      Li W., Takahashi M., et. al.
    • 雑誌名

      Glycobiology 17

      ページ: 655-662

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acrolein induces cydooxygenase-2 and prostaglandin production in human umbilical vein endothelial cells; roles of p38 MAP kinase2007

    • 著者名/発表者名
      Park YS., et. al.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27

      ページ: 1319-1325

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ghclazide inhibits proliferation but stimulates differention of white and brown adipocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano N., et. al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 142

      ページ: 639-645

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary collectins innate immunity of the lung2007

    • 著者名/発表者名
      Kuroki Y., Takahashi M., et. al.
    • 雑誌名

      Cell.Microbiol. 9

      ページ: 1871-1879

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-glycan of ErbB family plays a crucial role in dimer formation and tumor promotion2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M., et. al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Acta 1780

      ページ: 520-524

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 老化とグライケーション2007

    • 著者名/発表者名
      高橋 素子, その他
    • 雑誌名

      The Lung 15

      ページ: 203-207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Asn418-linked N-glycan of ErbB3 plays a crucial role in preventing spontaneous heterodimerization and tumor promotion2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoe, S., Takahashi, M., Asahi, M., Lee, SH., Li, W., Osumi, D., Miyoshi, E., Taniguchi, N
    • 雑誌名

      Cancer Res 20

      ページ: 1935-1942

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Introduction of bisecting GlcNAc in N-glycans of adenylyl cyclase III enhances its activity2007

    • 著者名/発表者名
      Li, W., Takahashi, M., Shibukawa, Y., Yokoe, S., Gu, J., Miyoshi, E., Honke, K., Ikeda, Y., Taniguchi N
    • 雑誌名

      Glycobiology 17

      ページ: 655-662

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Acrolein induces cyclooxygenase-2 and prostaglandin production in human umbilical vein endothelial cells ; roles of p38 MAP kinase2007

    • 著者名/発表者名
      Park, YS., Kim, J., misonou, Y., Takamiya, R., Takahashi, M., Freeman, MR., Taniguchi, N
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27

      ページ: 1319-1324

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gliclazide inhibits proliferation but stimulates differentiation of white and brown adipocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano, N, Miyazawa, N., Sakurai, T., Kizaki, T., Kimoto, K., Takahashi, K., Ishida, H., Takahashi, M., Suzuki, K., Ohno, H
    • 雑誌名

      J. Biochem 142

      ページ: 639-645

    • NAID

      10020095721

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pulmonary collectins in innate immunity of the lung2007

    • 著者名/発表者名
      Kuroki, Y., Takahashi, M., Nishitani, C
    • 雑誌名

      Cell. Microbiol. (review) 9

      ページ: 1871-1879

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] N-glycan of ErbB family plays a crucial role in dimer formation and tumor promotion2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Yokoe, S., Asahi, M., Lee, SH., Li, W., Osumi, D., Miyoshi, E., Taniguchi, N
    • 雑誌名

      Biochim. Biophys Acta -General Subjects (review) 1780

      ページ: 520-524

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Asn418-linked N-glycan of ErbB3 plays a crucial role in preventing spontaneous heterodimerization and tumor promotion.2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoe S.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 20

      ページ: 1935-1942

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Introduction of bisecting GlcNAc in N-glycans of adenylyl cyclase III enhances its activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Li W.
    • 雑誌名

      Glycobiology 17

      ページ: 655-662

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acrolein induces cyclooxygenase-2 and prostaglandin production in human umbilical vein endothelial cells; roles of p38 MAP kinase.2007

    • 著者名/発表者名
      Park YS.
    • 雑誌名

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27

      ページ: 1319-1325

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gliclazide inhibits proliferation but stimulates differentiation of white and brown adipocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano N.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 142

      ページ: 639-645

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pulmonary collectins in innate immunity of the lung.2007

    • 著者名/発表者名
      Kuroki Y.
    • 雑誌名

      Cell. Microbiol. 9

      ページ: 1871-1879

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-glycan of ErbB family plays a crucial role in dimer formation and tumor promotion.2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Acta 1780

      ページ: 520-524

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 老化とグライケーション2007

    • 著者名/発表者名
      高橋 素子
    • 雑誌名

      The Lung 15

      ページ: 203-207

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] The Asn418-linked N-glycan of ErbB3 plays a crucial role in preventing spontaneous heterodimerization and tumor promotion.2007

    • 著者名/発表者名
      Yokoe S., Takahashi M., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 1935-1942

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文]2007

    • 著者名/発表者名
      Li W., Takahashi, et al.
    • 雑誌名

      Clycobiology (In Press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文]2007

    • 著者名/発表者名
      Park YS., et al.
    • 雑誌名

      Arteriolosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology (In Press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The internalization and metabolism of 3-deoxyglucosone in human umbilical vein endothelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakiyama H., Takahashi M., et al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 139

      ページ: 245-253

    • NAID

      10018847726

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of core fucosylation of low-density lipoprotein receptor-related protein-1 impairs its function, leading to the up regulation of serum levels of insulin-like growth factor-binding protein 3 in Fut8^-/- mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Lee SH., Takahashi M., et al.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 139

      ページ: 351-358

    • NAID

      10018846392

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A secreted type of bl, 6 N acetylglucosaminyltransferase V (GnT-V), a novel angiogenesis inducer, is regulated by gamma-secretase.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakahara S, et al.
    • 雑誌名

      FASEB J. 20

      ページ: 2451-2459

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Glycation and Disease

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Suzuki, K., Ikeda, Y., Taniguchi, N.
    • 雑誌名

      Comprehensive Glycosciences-From Chemistry to Systems Biology-2007 Elesevier Science Ltd. (Kamerling JP., Boons GJ., Lee UC., Suzuki A., Taniguchi N., Voragen AGJ. Eds.)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Glycosyltransferases

    • 著者名/発表者名
      Ikeda, Y., Takahashi, M., Taniguchi, N
    • 雑誌名

      Comprehensive Glycosciences -From Chemistry to Systems Biology-2007 Elesevier Science Ltd., (Kamerling JP., Boons GJ., Lee UC., Suzuki A., Taniguchi N.)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] N型糖鎖によるシグナル制御機構2007

    • 著者名/発表者名
      高橋 素子, その他
    • 学会等名
      日本生化学会北海道支部例会
    • 発表場所
      札幌市
    • 年月日
      2007-07-06
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Introdiction of bisecting GlcNAc in N-glycans of adenylyl cyclase III enhances its activity2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M., et. al.
    • 学会等名
      American Society of Biochemistry and Molecular Biology 2007
    • 発表場所
      Washington DC,米国
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The functional analysis of N-glycan of the ErbB family2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M.
    • 学会等名
      The 27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium
    • 発表場所
      札幌市
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Core fhoosylation of E-cadherin enhances cell-cell adhision in WiDr cells and suppresses tumor metastasis2007

    • 著者名/発表者名
      高橋 素子, その他
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Introduction of bisecting GlcNAc in N-glycans of adenylyl cyclase III enhances its activity2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., Li, W., Shibukawa, Y., Yokoe, S., Gu, J., Taniguchi, N
    • 学会等名
      American Society of Biochemistry and Molecular Biology 2007(Kamerling JP., Boons GJ., Lee UC., Suzuki A., Taniguchi N., Voragen AGJ. Eds.)
    • 発表場所
      Washington DC
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The functional analysis of N-glycan of the ErbB family2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M
    • 学会等名
      The 27th Sapporo Cancer Seminar International Symposium(Kamerling JP., Boons GJ., Lee UC., Suzuki A., Taniguchi N., Voragen AGJ. Eds.)
    • 発表場所
      Sapporo
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Introduction of bisecting GlcNAc in N-glycans of adenylyl cyclase III enhances its activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M.
    • 学会等名
      American Society of Biochemistry and Molecular Biology 2007
    • 発表場所
      Washington DC,米国
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Core fucosylation of E-cadherin enhances cell-cell adhision in WiDr cells and suppresses tumor metastasis2007

    • 著者名/発表者名
      高橋素子
    • 学会等名
      日本生化学会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Experimental Glycoscience2008

    • 著者名/発表者名
      Takaliashi M.
    • 出版者
      Springer
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Experimental Glycoscience2008

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M.
    • 出版者
      Springer(In press)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Comprehensive Glycosciences-From Chemistry to Systems Biology2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M., et. al.
    • 総ページ数
      3000
    • 出版者
      Elsevier Science Ltd.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Comprehensive Glycosciences-From Chemistry to Systems Biology2007

    • 著者名/発表者名
      Iked Y., Takahashi M., et. al.
    • 総ページ数
      3000
    • 出版者
      Elsevier Science Ltd.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Comprehensive Glycosciences-From Chemistry to Systems Biology2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M.
    • 総ページ数
      3000
    • 出版者
      Elsevier Science Ltd.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Comprehensive Glycosciences-From Chemistry to Systems Biology2007

    • 著者名/発表者名
      Ikeda Y.
    • 総ページ数
      3000
    • 出版者
      Elsevier Science Ltd.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Comprehensive Glycosciences -From Chemistry to Systmes Biology2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M., et al.
    • 出版者
      Elsevier(in press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Clycoscience Lab Manual2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi M, et al.
    • 出版者
      Springer(in press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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