研究課題
基盤研究(C)
PKN3は低分子量GTPase Rhoおよび脂肪酸依存性セリン・トレオニンリン酸化酵素PKN1のアイソフォームの一つである。PKN3のmRNAは、正常成熟組織においてはほとんど認められず、癌細胞において発現が高いことが知られていた。そこで、本研究においてはまずPKN3に対する特異抗体を作成して、マウス成体の正常各組織のウェスタンブロッティングを行ったが、やはり発現量はPKNの他のアイソフォームに比べて顕著に少ないことがわかった。がん化およびがん悪性化において何らかの役割を担っている可能性や、胚発生期において重要な機能を有している可能性等を検討するため、PKN3のノックアウトマウスを作成した。PKN3ノックアウトマウスは、マクロ解剖上および、生殖・摂食行動などにおいて明らかな異常を認めなかった。そこでこのマウスから、マウス胎児線維芽細胞を採取し、創傷治癒モデル系での細胞運動能について、野生型マウスのそれと比較した。また、マウス胎児線維芽細胞にSV40 large Tを導入して不死化したのち、活性化型RasV12のフォーカス形成能におよぼすPKN3ノックアウトの影響を検討した。また自然発癌するpten KOマウスとの交配を行い、発癌および転移におけるPKN3の影響を検討中である。またPKN3の創薬ターゲットとしての可能性を踏まえて、種々のPKN3欠失変異体の酵素活性を調べるとともに、PDK1によるPKN3のリン酸化がPKN3の活性やそのタンパク質安定性に及ぼす影響を検討した。
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