| 研究課題/領域番号 |
18590300
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態医化学
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 (2007)
熊本大学 (2006) |
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研究代表者 |
國仲 慎治 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10404336)
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| 研究分担者 |
佐谷 秀行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (80264282)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | Omiプロテアーゼ / WARTS / Lats1キナーゼ / mnd2マウス / 胸腺 / 脾臓 |
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| 研究概要 |
Mnd2マウスを用いたOmiプロテアーゼの個体での役割解析と同時に、その細胞周期制御への関与を、我々が見出した結合分子WARTS(WTS)/Latslとの相互作用の観点からin vitroレベルで検討した。我々はOmiがWTSと結合することでそのプロテアーゼ活性が増強して細胞死を誘導することを報告してきた。活性化したOmiの基質としてはIAP(inhibitor of apoptosis protein)などがよく知られているが、今回WTS自身もOmiの基質となることを新たに見出した。しかし、細胞死が生じない状況でもWTS切断が認められたことから、OmiによるWTS修飾は細胞死以外の役割がある可能性が示唆された。さらに解析を進めた結果OmiによるWTS切断断片が細胞周期進行に負に作用する可能性を示す結果が得られた。Omiと結合できず切断されないWTS C端欠失mutantと野生型WTSを発現させた細胞の細胞周期プロファイルを検討したところ野生型に見られたGl/S期の遅延がC端欠失mutantは認められなかったことより、OmiはWTSを介して細胞周期進行を抑制すると結論した。最後細胞死と細胞周期の2つの異なる機能をOmiが如何に制御しているかを明らかにするため、生細胞内での両者結合の局在を検討してみたところ、precursor Omiは核内でWTSと結合していることが明らかになった。Mature Omiは主にミトコンドリアに存在して細胞死を制御しているが、precursor Omiは核内にて細胞周期制御に関与していると考えられる。このように細胞死と細胞周期の双方を制御することでOmiはWTSと共に癌抑制に働くと考えられる。
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