研究課題
基盤研究(C)
本研究はファンコニ貧血(FA)原因遺伝子タンパクであるFancD2の、モノユビキチン化、そしてその後の脱ユビキチン化による細胞内動態の制御機構の解明を目的とする。FancD2は、DNA損傷後において、ATR(ATM-and Rad3-related)キナーゼによっておこるリン酸化、さらにその後の、ユビキチンリガーゼであるFancLによってモノユビキチン化されることによって、DNA損傷修復に機能する。そのFancD2のモノユビキチン化変異体をノックインしたニワトリDT40細胞を作成し、その機能解析を行った。その結果、FancL及びFancLによるFancD2のモノユビキチン化が、 DNA損傷修復に必要であることを明らかにした(Genes to Cells(2007))。しかし、モノユビキチン化したFancD2のDNA損傷修復における機能については全く明らかになっていない。現在、モノユビキチン化したFancD2に特異的に結合する蛋白をyeast two-hybrid法によってすでに同定しており、モノユビキチン化FancD2機能の解明を目的として、その蛋白の解析をおこなっている。また、すでに作製しているGFP融合FancD2発現細胞を用いて、DNA損傷後のFancD2の細胞内動態の解析もおこなっており、今後は、FancD2とその結合蛋白の、DNA損傷後のフォーカス形成の有無とその形態、及びその消失の速度などの核内動態の解析を行っていくことによって、これらの蛋白の細胞内動態機構を明らかにすることを目指している。
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