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ホルモン不応性前立腺癌の遺伝子発現プロファイルとその発生機序

研究課題

研究課題/領域番号 18590323
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関東京大学

研究代表者

中川 英刀  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50361621)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2006年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード前立腺癌 / マイクロアレイ / ホルモン療法不応性 / 分子標的 / 5αステロイド還元酵素 / マイクロアレル / ホルモン療法
研究概要

前立腺癌の臨床において最も問題となるのは、ホルモン不応性前立腺癌の出現である。内科的、外科的去勢といったホルモン療法によって前立腺癌の増殖は抑制されるが、ある段階でホルモン療法に対して耐性となり、悪性度が増して、最終的に患者を死に至らしめる。このホルモン不応性前立腺癌の分子的特徴を解明するため、18症例のホルモン不応性前立腺癌を収集し、これら凍結切片より癌細胞のみを抽出し、ゲノムワイド(3万スポット以上)でのcDNAマイクロアレルにより、遺伝子発現解析をおこなった。そして、今回作成した遺伝子プロファイルを基にして、前立腺癌の新規標的分子の同定を行った。RT-PCRにてその発現パターンが確認できた数十個の遺伝子のうち、SRD5A2L遺伝子に注目した。前立腺癌を含むアンドロゲンの標的組織においては、テストステロン(T)は、最もアンドロゲンとしての作用が強いDHTに変換され、アンドロゲン受容体と結合する。TをDHTに変換する酵素としてこれまで2つの5αステロイド還元酵素(type-1,-2)が報告されているが、SRD5A2L遺伝子を、新規のtype-3 5αステロイド還元酵素(SRD5A3)と命名した(NM_024592)。SRD5A3の発現はtype-1と同様に、前立腺の癌化、さらにはホルモン療法不応性になるにしたがって上昇し、また正常前立腺で最も発現しているtype-2はその発現が減弱した。SRD5A3を強制発現させた細胞を酵素源として、in vitroでのTからDHTへの変換を行い、LC-MS/MSにてDHTの生成量を測定した。その結果、陽性コントロールのtype-1と同様に、type-3においてもDHTの生成能力が確認され、SRD5A3は5αステロイド還元酵素としての活性を有することが証明された。さらには、前立腺癌細胞株において、SRD5A3の発現をsiRNAにて抑制すると、細胞および培養液中のDHT/T比が減少し、それに伴い前立腺癌細胞株の増殖が減少した。以上より、SRD5A3は前立腺癌の増殖にとって重要な因子であることが明らかになり、前立腺癌の治療の新規分子標的となると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (20件)

  • [雑誌論文] Novel 5a-steroid reductase(SRD5A3, type-3)is overexpressed in hormone-refractory prostate cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Motohide Uemura ほか
    • 雑誌名

      Cancer Science 99(1)

      ページ: 81-86

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel 5α-steroid reductase(SRD5A3, type-3) is overexpressed in hormone-refractory prostate cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Uemura M, Tamura K, Chung S, Honma S, Okuyama A, Nakamura Y, and Nakagawa H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 99

      ページ: 81-86

    • NAID

      10024000989

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel 5α-steroid reductase (SRD5A3, type-3) is overexpressed in hormone-refractory prostate cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Motohide Uemura
    • 雑誌名

      Cancer Science 99(1)

      ページ: 81-86

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular features of hormone-refractory prostate cancer cells by Genome-wide gene-expression profiles2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Tamura ほか
    • 雑誌名

      Cancer Research 67(11)

      ページ: 5117-5125

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular features of hormone-refractory prostate cancer cells by genome-wide gene-expression profiles2007

    • 著者名/発表者名
      Tamura K, Furihata M, Tsunoda T, Ashida A, Takata R, Obara W, Yoshioka H, Daigo Y, Nasu Y, Kumon H, Konaka H, Namiki M, Tozawa K, Kohri K, Tanji N, Yokoyama M, Shimazui T, Akaza H, Mizutani Y, Miki T, Fujioka T, Shuin T, Nakamura Y, Nakagawa H.
    • 雑誌名

      Cancer Res 67

      ページ: 5117-5125

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular features of Hormone-Refractory Prostate Cancer Cells by Genome-wide Gene-expression Profiles2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Tamura他
    • 雑誌名

      Cancer Research 67(11)(印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Novel Membrane Protein PSMA2 (prostate-specific membrane antigen 2), Overexpressed in Hormone-Refractory Prostate Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      植村 元秀
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Novel Membrane Protein PSMA2(prostate-specific membrane antigen 2), Over-expressed in Hormone-Refractory Prostate Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Uemuta Motohide
    • 学会等名
      Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-10-05
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Functional Analysis of FARM(Fatty Acid-Related Molecule)Over expressed in Prostate Cancer Cells2007

    • 著者名/発表者名
      田村 賢司
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] PKA-associated protein(PKAP) Overexpressing in Hormone-Refractory Prostate Cancer Cells as a Molecular Target2007

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Functional Analysis of FARM(Fatty Acid-related Molecule) Over-expressed in Prostate Cancer Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tamura Kenji
    • 学会等名
      Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-10-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] PKA-associated protein(PKAP) Over-expressing in Hormone-Refractory Prostate Cancer Cells as a Molecular Target2007

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-10-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Functional Analysis of FARM (Fatty Acid-Related Molecule) Over-expressed in Prostate Cancer Cells2007

    • 著者名/発表者名
      田村 賢司
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PKA-associated protein (PKAP) Overexpressing in Hormone-Refractory Prostate Cancer Cells as a Molecular Target2007

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional Analysis of FARM(Fatty Acid-related Molecule) Over-expressed in Prostate Cancer Cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tamura Kenji
    • 学会等名
      Japan-USA Cancer Meeting
    • 発表場所
      Hawaii
    • 年月日
      2007-06-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Identification of a Novel Kinase Over expressing in Hormone Refractory Prostate Cancer and Its Possibility as a Therapeutic Target for Prostate Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      アメリカ癌学会(AACR)
    • 発表場所
      ロサンゼルス
    • 年月日
      2007-04-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Identification of a Novel Kinase Over-expressing in Hormone Refractory Prostate Cancer and Its Possibility as a Therapeutic Target for Prostate Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      Annual Meeting of AACR
    • 発表場所
      Los Angles
    • 年月日
      2007-04-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Identification of a Novel Kinase Over-expressing in Hormone Refractory Prostate Cancer and Its Possibility as a Therapeutic Target for Prostate Cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      アメリカ癌学会(AACR)
    • 発表場所
      ロサンゼルス
    • 年月日
      2007-04-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Molecular feature of hormone-refractory prostate cancer cells by genome wide expression profiles2007

    • 著者名/発表者名
      中川 英刀
    • 学会等名
      アメリカ癌学会(AACR)
    • 発表場所
      ロサンゼルス
    • 年月日
      2007-04-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Molecular features of hormone-refractory prostate cancer cells by genome-wide gene-expression profiles2007

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Hidewaki
    • 学会等名
      Annual Meeting of AACR
    • 発表場所
      Los Angles
    • 年月日
      2007-04-15
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Molecular feature of hormone-refractory prostate cancer cells by genome-wide gene expression profiles2007

    • 著者名/発表者名
      中川 英刀
    • 学会等名
      アメリカ癌学会(AACR)
    • 発表場所
      ロサンゼルス
    • 年月日
      2007-04-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional Analysis of FARM(Fatty Acid-Related Molecule)Over expressed in Prostate Cancer Cells2007

    • 著者名/発表者名
      田村 賢司
    • 学会等名
      日米癌会議
    • 発表場所
      ハワイ
    • 年月日
      2007-01-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ホルモン不応性前立腺癌細胞の遺伝子発現解析2006

    • 著者名/発表者名
      中川 英刀
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ホルモン不応性前立腺癌で発現上昇を認めるkinaseの同定とその機能解析2006

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Genome-wide Gene-expression Profiles of Hormone-refractory Prostate Cancer Cells2006

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Hidewaki
    • 学会等名
      Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Identification of a Novel Kinase Over-expressing in Hormone Refractory Prostate Cancer and Its Possibility as a Therapeutic Target for Prostate Cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Chung Suyoun
    • 学会等名
      Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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