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原発性胆汁性肝硬変における胆管消失発生の分子機構:胆管細胞老化の関与を中心に

研究課題

研究課題/領域番号 18590325
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関金沢大学

研究代表者

佐々木 素子  金沢大学, 医学系, 准教授 (70225895)

研究分担者 佐藤 保則  金沢大学, 医学系研究科, 講師 (30324073)
中沼 安二  金沢大学, 医学系研究科, 教授 (10115256)
連携研究者 佐藤 保則  金沢大学, 医学系, 講師 (30324073)
中沼 安二  金沢大学, 医学系, 教授 (10115256)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,520千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 420千円)
2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2006年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワード病理学 / 再生医学 / 細胞老化 / 原発性胆汁性肝硬変 / 胆管上皮細胞 / 免疫組織化学 / 生体分子
研究概要

本研究では, 原発性胆汁性肝硬変(PBC)における胆管消失に胆管細胞老化が関与することが明らかとなった. 人体材料を用いた検討では, PBCの傷害肝内小型胆管では高率に細胞老化マ-カ- : SA-ss-gal, p16^(INK4a), p21^(WAF1/Cip)の発現, テロメア長短縮を認めた. さらに酸化ストレス, 炎症性サイトカインにより培養胆管細胞に細胞老化が誘導され, その分子機構にはp16^<INK4a> 発現抑制因子bmi1発現低下、ATM /p53/p21経路経路が関与することが明らかとなった.

報告書

(5件)
  • 2008 実績報告書   自己評価報告書 ( PDF )   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 16件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] Telomere shortening in the damaged small bile ducts in primary biliary cirrhosis reflects ongoing cellular senescence2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Yamaguchi J, et.al.
    • 雑誌名

      Hepatology 48

      ページ: 186-195

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書 2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proinflammatory cytokine-induced cellular senescence of biliary epithelial cells is mediated via oxidative stress and activation of ATM pathway : a culture study2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Sato Y, et.al.
    • 雑誌名

      Free Radic Res 42

      ページ: 625-632

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書 2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of ATM signaling pathway is involved in oxidative stress-induced expression of mitoinhibitory p^<21WAF1/Cip1> in chronic non-suppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis : an immunohistochemical study2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Nakanuma Y
    • 雑誌名

      J Autoimmun 31

      ページ: 73-78

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Over-expression of polycomb group protein EZH2 relates to decreased expression of p16 INK4a in cholangiocarcinogenesis in hepatolithiasis2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Yamaguchi J, Itatsu K, et.al.
    • 雑誌名

      J Pathol 215

      ページ: 175-183

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The overexpression of polycomb group proteins Bmi1 and EZH2 is associated with the progression andaggressive biological behavior of hepatocellular carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Itatsu K, et.al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 88

      ページ: 873-882

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor necrosis factor-alpha induces the aberrant expression of mucus core protein-2 in non-neoplastic biliary epithelial cells via the upregulation of CDX2 in chronic cholangitis2008

    • 著者名/発表者名
      Ikeda H, Sasaki M, Ohira S, et.al.
    • 雑誌名

      Hepatol Res 38

      ページ: 1006-17

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of ATM signaling pathway is involved in oxidative stress-induced expression of mito-inhibitory p21^<WAF1/Cip1> in chronic non-suppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis: an immunohistochemical study2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Nakanuma Y.
    • 雑誌名

      J Autoimmun 31

      ページ: 73-78

    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomere shortening in the damaged small bile ducts in primary biliary cirrhosis reflects ongoing cellular senescence2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 48

      ページ: 186-195

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Proinflammatory cytokine-induced cellular senescence of biliary epithelial cells is mediated via oxidative stress andactivation of ATM pathway : a culture study.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      Free Radic Res 42

      ページ: 625-632

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of ATM signaling pathway is involved in oxidative stress-induced expression of mito-inhibitory p^<21WAF1/Cip1> in chronic non-suppurative destructive cholangitis in primary biliary cirrhosis : an immunohistochemical study.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 雑誌名

      J Autoimmun 31

      ページ: 73-78

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naturally-occurring regulatory T cells are increased in inflamed portal tracts with cholangiopathy in primary biliary cirrhosis2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Sawada S, et.al.
    • 雑誌名

      J Clin Pathol 60

      ページ: 1102-1107

    • NAID

      120001716662

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction of Toll-like receptors with bacterial components induces expression of CDX2 and MUC2 in rat biliary epithelium in vivo and in culture2007

    • 著者名/発表者名
      Ikeda H, Sasaki M, Ishikawa A, et.al.
    • 雑誌名

      Lab Invest 87

      ページ: 559-571

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiles of MUC mucins and trefoil factor family (TFF)peptides in the intrahepatic biliary system:physiologi-cal distribution and pathblogical significance2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et. al.
    • 雑誌名

      Prog Histochem Cytochem 42

      ページ: 61-110

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naturally-occurring regulatory T cells are increased in infl.amed portal tracts with cholangiopathy in primary biliary cirrho-sis2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et. al.
    • 雑誌名

      J CIin Pathol 60

      ページ: 1102-1107

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Naturally-occurring regulatory T cells are increased in inflamed portal tracts with cholangiopathy in primary biliary cirrhosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Pathology (in press)

    • NAID

      120001716662

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Decreased expression of Bmi1 is closely associated with cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Sato Y, et.al.
    • 雑誌名

      Am J Pathol 169

      ページ: 831-845

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Augmented expression of hepatocytes growth factor activator inhibitor type 1 (HAI-1) in intrahepatic small bile ducts in primary biliary cirrhosis2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Ikeda H, Kataoka H, et.al.
    • 雑誌名

      Virchows Arch 449

      ページ: 462-471

    • NAID

      120000809447

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased expression of Bmil is closely associated with cellular senescence in small bile ducts in primary biliary cirrhosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Pathology 169・3

      ページ: 831-845

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Augmented expression of hepatocytes growth factor activator inhibitor type 1(HAI-1)in intrahepatic small bile ducts in primaly biliary cirrhosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Virchows Archieves 449・4

      ページ: 462-471

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatocellular carcinoma arising in primary biliary cirrhosis presenting with nodular regenerative hyperplasia : report of an autopsy case.2006

    • 著者名/発表者名
      Motoko Sasaki, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology 21・12

      ページ: 1866-1868

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Cellular senescence of bile ductular cells may be involved in the pathophysiology in ductular reactions in chronicliver diseases. 59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et.al.
    • 学会等名
      AASLD
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Cellular senescence of biliary epithelial cells characterizes the damaged small bile ducts in primary biliary cirrhosis. 59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et.al.
    • 学会等名
      AASLD
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Cellular senescence of bile ductular cells may be involved in the pathophysiology in ductular reactions in chronic liver diseases2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et.al.
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [学会発表] Cellular senescence of biliary epithelial cells characterizes the damaged small bile ducts in primary biliary cirrhosis2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et.al.
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 自己評価報告書
  • [学会発表] Cellular senescence of biliary epithelial cells characterizes the damaged small bile ducts in primary biliary cirrhosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the study of Liver Diseases(AASLD)
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Cellular senescence of bile ductular cells may be involved in thepathophysiology in ductular reactions in chronic liver diseases.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, et al.
    • 学会等名
      59th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases(AASLD)
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2008-11-01
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝疾患研究に創流を求めて自己免疫性肝疾患の胆管病変 (PBC, PSC, AIP の胆管病変)2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子ら
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-04
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 自己免疫性肝疾患研究に創流を求めて自己免疫性肝疾患の胆管病変(PBC, PSC, AIPの胆管病変).2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子ら
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-04
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の傷害胆管におけるテロメア長短縮とその意義2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子ら
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-03
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性胆管炎のgoblet cell metaplasiaにおけるMUC2(腸型ムチン)発現の分子機構 tumor necrosisfactor(TNF)-αはCDX2発現を介してMUC2を誘導する2008

    • 著者名/発表者名
      池田博子, 佐々木素子ら
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝障害と修復に関する研究の展開肝線維化におけるendothelial to mesenchymal transition(EndMT)の関与2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤保則ら
    • 学会等名
      第44回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      松山
    • 年月日
      2008-06-03
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 老化機構解明のための病理学的アプローチ 肝疾患における細胞老化の関与自己免疫性疾患から発癌まで2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子ら
    • 学会等名
      第97回日本病理学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2008-05-14
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 老化機構解明のための病理学的アプローチ肝疾患における細胞老化の関与自己免疫性疾患から発癌まで.2008

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子ら
    • 学会等名
      第97回日本病理学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2008-05-14
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管細胞老化におけるATM(ataxia-telangiectasia mutated)1p53/p21経路の関与2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木 素子 ら
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 原発性胆汁性肝硬変の胆管細胞老化におけるATM (ataxiatelangiectasiamutated)/p53/p21経路の関与2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木素子ら
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-31
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性肝疾患における肝細胞め細胞老化(cellular senescence)とその意義2007

    • 著者名/発表者名
      佐々木 素子 ら
    • 学会等名
      第43回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-31
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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