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胃癌におけるメチル化関連癌抑制遺伝子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 18590333
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関九州大学

研究代表者

吉河 康二  九州大学, 大学病院, 准教授 (80124816)

研究分担者 三森 功士  九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (50322748)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,730千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワード胃癌 / pharmacological unmasking microarray / メチレーション / Laser Microdissection / 癌抑制遺伝子 / Fhl1 / メチル化
研究概要

われわれは胃癌の新規メチレーション遺伝子を同定するために、胃癌細胞株に対し、脱メチル化剤とヒストン脱アセチル化抑制剤を用いたpharmacological unmasking microarray法を行い、脱メチル化前後で発現増加を認めた遺伝子のリストを作成した。さらにLaser Microdissection法を用いて、臨床検体胃癌細胞から得たRNAに対しcDNA-Microarray (Agilent社製:12,814gene搭載を使用)を行うことで発現抑制を認める遺伝子のリストを作成し、胃癌細胞株データと併せて検討。胃癌においてメチル化により転写抑制されている潜在的癌抑制遺伝子(34遺伝子)群」のリストを得た。このリストの中で、特にFhll遺伝子に注目し以下の解析結果を得た。
胃癌臨床症例におけるFhl1の発現を定量的RT-PCR法と免疫組織染色を用いて調べた結果、Fhll発現は胃癌細胞で、有意に抑制制御されていることを明らかにした。さらに、Fhl1発現と胃癌臨床病理学的因子との関連の解析およびKaplan-Meyer法による生存解析では、Fhll発現減弱症例はより深い腫瘍浸潤を呈し、高頻度の遠隔転移陽性率を示し、統計学的有意差をもって予後不良であることが明らかになった。
今回の解析結果はFhl1の発現消失または減弱がさまざまな癌種で確認されるというこれまでの報告に一致している。一方、Shen YらはCrk-associated substrate(Cas)がFhl1を制御して癌細胞のmigrationとgrowthを制御することをin vitroで報告している。また、Brabek J.らはCas経路の活性化が癌細胞の浸潤能を高めることをin vivoで証明するなど、多くの研究によりCas・Fhl1シグナル経路が癌進展において重要であることが示されている。以上の結果から、Fhl1の発現減弱・喪失は、Cas経路と共に腫瘍の浸潤・転移を促進し予後を規定しうるほど重要な機構であることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Clinical Significance of Loss of Fhll Expression in Human Gastric Cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Sakashita, K., Mimori, K., Mori, M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hematogenous metastasis in gastric cancer requires isolated tumor cells and expression of VEGFR-12008

    • 著者名/発表者名
      Mimori, K., Fukagawa, T., Kosaka, Y., Kita, Y., Ishikawa, K., Etoh, T., Iinuma H., Sasako, M., Mori, M
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14(9)

      ページ: 2609-16

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of LAMB3 and COL7A1 mRNA in esophageal squamous cell carcinoma2008

    • 著者名/発表者名
      Kita, Y., Mimori, K., Tanaka, F., Matsumoto, T., Haraguchi, N., Ishikawa, K., Matsuzaki, S., Fukuyoshi, Y., Inoue, H., Natsugoe, S., Aikou, T., Mori, M
    • 雑誌名

      Eur J Surg Oncol

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficient identification of a novel cancer/testis antigen for immunotherapy using three-step microarray analysis2008

    • 著者名/発表者名
      Yokoe, T., Tanaka, F., Mimori, K., Inoue, H., Ohmachi, T., Kusunoki, M., Mori, M
    • 雑誌名

      Cancer Res 68(4)

      ページ: 1074-82

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of BMP7 in human colorectal cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Motoyama, K., Tanaka, F., Kosaka, Y., Mimori, K., Uetake, H., Inoue, H., Sugihara, K., Mori, M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 15(5)

      ページ: 1530-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Clinical significance of the reduced expression of G protein gamma 7 (GNG7) in oesophageal cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Ohta, M., Mimori, K., Fukuyoshi, Y., Kita, Y., Motoyama, K., Yamashita, K., Ishii, H., Inoue, H., Mori, M
    • 雑誌名

      Br J Cancer 98(2)

      ページ: 410-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biological and genetic characteristics of tumor-initiating cells in colon cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Ieta, K., Tanaka, F., Haraguchi, N., Kita, Y., Sakashita, H., Mimori, K., Matsumoto, T., Inoue, H., Kuwano, H., Mori, M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol 15(2)

      ページ: 638-48

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A large-scale study of MT1-MMP as a marker for isolated tumor cells in peripheral blood and bone marrow in gastric cancer cases2008

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fhit-deficient hematopoietic stem cells survive hydroquinone treatment long-term,carrying precancerous alterations2008

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K, et. al
    • 雑誌名

      Cancer Res (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the expression profile of apoptotic esophageal cancer cells by adenoviral-FHIT treatment2008

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Disseminated isolated tumor cells in bone marrow of esophageal cancer cases.2007

    • 著者名/発表者名
      Mimori K(1st), et al.
    • 雑誌名

      Esophagus (印刷中)(in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Loss of MAL expression in precancerous lesions of the esophagus.2007

    • 著者名/発表者名
      Mimori K(1st), et al.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol (印刷中)(in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] FHIT responses inflammatory stimulant and issusceptible against prostaglandin E2 mediated colorectal cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Mimori K(1st), et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66

      ページ: 2683-90

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of lymph node metastasis by oligomicroarry analysis using laser microdissection in esophageal squamous cell carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Uchikado Y.Mimori K (4th), et. al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 29

      ページ: 1337-47

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fhit modulates the DNA damage check point response2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K, (2nd), et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66

      ページ: 11287-92

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Frag1,a homolog of alternative replication factor C subunits,links replication stress surveillance with apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Inageta T, Mimori K, (3rd), et. al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 102

      ページ: 9655-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FHIT responses inflammatory stimulant and is susceptible against prostaglandin E2 mediated colorectal cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Mimori K(1st), et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66

      ページ: 2683-90

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of lymph node metastasis by oligomicroarray analysis using laser microdissection in esophageal squamous cell carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Uchikado Y...Mimori K(4th), et al.
    • 雑誌名

      Int J Oncol 29

      ページ: 1337-47

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Fhit modulates the DNA damage checkpoint response.2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K, (2nd), et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res 66

      ページ: 11287-92

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Frag1, a homolog of alternative replication factor C subunits, links replication stress surveillance with apoptosis2006

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Inageta T, Mimori K, (3rd), et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA. 102

      ページ: 9655-60

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A large-scale study of MT1-MMP as a marker for isolated tumor cells in peripheral blood and bone marrow in gastric cancer cases

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fhit-deficient hematopoietic stem cells survive hydroquinone treatment long-term,carrying precancerous alterations

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Mimori K, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of the expression profile of apoptotic esophageal cancer cells by adenoviral-FHIT treatment

    • 著者名/発表者名
      Mimori K
    • 雑誌名

      J Gastroenterol Hepatol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [学会発表] Clinical sign ificance of u-PAR gene expression in peripheral blood and bone marrow in breast cancer cases2008

    • 著者名/発表者名
      三森 功士, ほか
    • 学会等名
      The 61st Society of Surgical Oncology
    • 発表場所
      The Sheraton,Chicago
    • 年月日
      2008-03-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Clinical significance of u-PAR gene expression in peripheral blood and bone marrow in breast cancer cases2008

    • 著者名/発表者名
      K., Mimori
    • 学会等名
      61st Society of Surgical Oncoogy
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2008-03-14
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Clinical significance of u-PAR gene expression in peripheral blood and bone marrow in breast cancer cases2008

    • 著者名/発表者名
      三森 功士, ほか
    • 学会等名
      The 61^<st> Society of Surgical Oncology
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2008-03-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Identification of the bona-fide indicator of the recurrence and metastasis in solid cancers2007

    • 著者名/発表者名
      三森 功士, ほか
    • 学会等名
      the 11th German-Japan Cancer Symposium JSPS Grant for the Cancer Priority Area
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2007-11-29
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] The diverse way to eradicate tumor initiating cell by targeting its associated genes2007

    • 著者名/発表者名
      三森 功士, ほか
    • 学会等名
      6th Int'l Symposium Minimal Residual Cancer
    • 発表場所
      Hamburg
    • 年月日
      2007-09-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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