| 研究課題/領域番号 |
18590337
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
人体病理学
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 利光 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (80018952)
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| 研究分担者 |
星 暢夫 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (70274959)
日下部 崇 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10325954)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,930千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | LXRα / ヒト癌細胞株 / LXRα mRNA / 免疫組織化学 / RXR / SREBP-1c / iRNA / LXRα agonist / SREBP-1 / 脂肪酸合成酵素 / グルコーストランスポーター |
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| 研究概要 |
1.ヒト癌細胞株におけるLXRαの発現
免疫組織化学では胃癌8株中5株に特異的な陽性所見が得られ、特にMKN28、KWS-1、TSGでは核小体に陽性であった。一方、膵癌株(n=12)、黒色腫株(n=1)、骨髄腫株とそのクローン株(n=13)、大腸癌株(n=1)中陽性例は12であった。つまり、陽性率は約50%(17/35)であった。
2.ヒト癌におけるLXRαの発現
肺癌(n=154)ではわずか1例に、精細胞腫・未分化胚細胞腫(n=42)では2例に、また胃癌では55例中6例に陽性所見得られたにすぎず、臨床病理学的な意義づけはできなかった。
3.胃癌株におけるLXRαmRNAの発現
胃癌株3株(KATOIII、MKN28,MKN45)にLXRα Mrnaの発現が確認された。それに応じて、RXRα/β、PPARα、SREBP1c/1aの各Mrmの発現も認められた。したがって、これらの胃癌株ではLXRα-RXR-SREBP1cの経路が樹立されていると判断された。
4.RNAによるLXRαmRNAの発現抑制
MKN28を用いて、LXRαmRNAの発現をiRNAにより抑制した。その結果、細胞の形態・増殖能に著変はみられなかった。また、LXRαmRNAのdown-regulationに応じ、FAS、RXRαおよびSREBR-1cmRNAの発現も減じた。
5.LXRα agonist(T0901317)による胃癌株の増殖抑制実験
LXRαのagonistによりLXRαの発現している膵癌株YK、Y3、Y9およびMKN28の増殖を抑制する事ができた。
結論:LXRαの発現は肺癌・胃癌・胚細胞癌などではかなり頻度が低い。しかし、胃癌、膵癌では少なくとも細胞株では比較的高率に発現しており、LXRαの発現している膵癌や胃癌はそのagonistにより治療できる可能性が示唆された。
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