EBV, HTLV-1遺伝子産物を標的とした免疫治療に重要な癌抗原ペプチドの同定

• 研究課題/領域番号: 18590360
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 小林 博也 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90280867)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 4,020千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
• キーワード: EBウイルス / STEAP / HLA / ペプチド / エピトープ / ヘルパーT細胞 / 腫瘍 / 免疫治療 / HTLV-1 / Tax / T cell / ワクチン

研究概要

EBV LMP1に対するTヘルパー応答の解析:鼻性NK/T細胞リンパ腫は、顔面正中部に生じる予後不良な悪性リンパ腫で、近年化学療法の進歩により予後が改善されてきたが、それに抵抗する例に対しては、免疫療法などの新たな治療法の確立が求められている。本疾患の発症にはEBウイルスのLMP1蛋白が、NK/T細胞の腫瘍化に関与していることが知られている。本研究では、EBV LMP1に対する特異的ヘルパーT細胞をヒト末梢血から樹立し、その詳細なエピトープを明らかにした。エピトープペプチドLMP1_<159-175>はHLA-DR9, DR15, DR53分子拘束性にヘルパーT細胞を活性化し、このペプチド特異的T細胞はLMP1陽性のNK/T細胞リンパ腫細胞株を認識し、IFN_<-γ>を産生し、かつそれらを傷害した。このpromiscuousなエピトープペプチドは、既知のHLA-A2 CTLエピトープと重複しており、このリンパ腫に対する癌ワクチンの候補となりうるものと期待された。
EBVリンパ芽球細胞にも発現する前立腺癌抗原STEAPに対するTヘルパー応答の解析:STEAPは当初前立腺癌特異抗原として見いだされたが、我々は、この抗原がメラノーマやEBV-LCLにも発現していることをウエスタンブロット法で明らかにした。STEAPに対するTヘルパー反応を解析するために、promiscuousにHLAクラス2分子に結合可能な候補ペプチドを合成し、STEAP特異的ヘルパーT細胞を樹立した。エピトープペプチドSTEAP_<102-116>とSTEAP_<192-206>はpromiscuousにT細胞を活性化し、この特異的T細胞は、STEAP陽性の腫瘍細胞を認識しTH1優位のサイトカインを放出した。現在STEAPは各種固形癌に幅広く発現していることが知られている。したがって、このエピトープペプチドは、多くの癌のワクチン療法に今後応用されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of EBV-latent membrane protein 1-specific MHC class ll-restrictedT-cell responses against natural killer lymphoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroya, Kobayashi.
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 901-908
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of EBV-latent membrane protein 1-specific MHC class II-restricted T-cell responses against natural killer lymphoma cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Nagato, T., Takahara, M., Sato, K., Kimura, S., Aoki, N., Azumi, M., Tateno, M., Harabuchi, Y. and Celis, E.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 901-908
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Induction of EBV-latent membrane protein 1-specific MHC class ll-restricted T-cell responses against natural killer lymphoma cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hiroya, Kobayashi.
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 901-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of prostate and melanoma tumor cells by six-transmembrane epithelial antigen of prostate-specific helper Tlymphocytes in a human leukocyte antigen class ll-restricted manner (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroya, Kobayashi.
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 5498-5504
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recognition of prostate and melanoma tumor cells by six-transmembrane epithelial antigen of prostate-specific helper T lymphocytes in a human leukocyte antigen class II-restricted manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Nagato T, Sato K, Aoki N, Kimura S, Murakami M, Iizuka H, Azumi M, Kakizaki H, Tateno M, Celis E.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 5498-5504
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] In Vitro Peptide Immunization of Target Tax Protein Human T-cell Leukemia Virus-Specific CD4^+ Helper T Lymphocytes (2006)
  • 著者名/発表者名: Hiroya Kobayashi
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 12・12 ページ: 3814-3822
• [学会発表] 癌抗原STEAPを認識するヘルパーT細胞の誘導とそのpromiscuousエピトープ (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林 博也
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Recognition of prostate and melanoma tumors by STEAP-specific helper T lymphocytes in a HLA class II-restricted manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroya Kobayashi, et. al.
  • 学会等名: 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 年月日: 2007-10-05
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より