研究課題
基盤研究(C)
本研究では,研究期間(平成18・19年度)内に,細胞外基質蛋白質SPARC(Secretory Protein Acidic and Richin Cysteine)を治療標的分子とし,small interfering RNA(以下,siRNA法)による遺伝子発現抑制を行い,腫瘍の進展を抑制し,分子標的治療法の確立を目指した.SPARCの発現を抑制するために、21塩基対の二本鎖RNA(dsDNA)をSPARC mRNA配列中転写開始部位から塩基のAA以降の配列にあわせ合成し、これに相補的な二本鎖RNA(dsRNA)SPARC262:5'-AAAATCCCTGCCAGAACCACC-3'SPARC402:5'-AACAAGACCTTCGACTCTTCC-3'および5'-GUUAUGUUAAGAUUACUAAAA-3'を用いてリポフェクトアミンによる導入を行い、SPARC遺伝子の発現抑制を試みた.腎癌培養細胞株4株(ACHN,CAKI-1,YCR,DRY)中、DRYでのみSPARCのノックダウンが見られたが増殖抑制は得られなかった.in vitroにおけるコロニー形成能や血清依存性について検討を行ったが.有意な差は見られなかった。ヌードマウスでの移植実験では腫瘍の造腫瘍性、腫瘍の成長速度、血管数に差は認められなかった。以上から、本実験ではSPARC抑制による腫瘍増殖抑制は得られず、本遺伝子を治療標的とすることについての妥当性には疑問が生じた.今後は導入する細胞の種類の再選択、siRNAの種類、導入法の際検討を行うことを検討していきたい.
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