筋線維芽細胞の脱分化とアポトーシス誘導による線維化抑制の分子機構

• 研究課題/領域番号: 18590385
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 赤坂 喜清 東邦大学, 医学部, 准教授 (60202511)
• 研究分担者: 石川 由起雄 東邦大学, 医学部, 准教授 (30276894) ; 小野 一郎 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20125298)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 3,880千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 創傷治癒 / 筋線維芽細胞 / アポトーシス / bFGF / TGF-β1 / α-SMA

研究概要

1.bFGFもよるα-SMA発現抑制と脱分化能高度のα-SMA発現を示すRMFとRMFL細胞ではbFGF添加24と120時間目でα-SMA発現性の減少が確認された。RMF細胞とRMFL細胞ではbFGF処理後72時間目に,α-SMAmRNAの有意な減少がみられた。bFGF添加120時間目ではRMFとRMFL細胞の細胞形態の変化が確認された。したがって両者の細胞ではbFGFによるα-SMA発現抑制効果による脱分化能が示された。
2.bFGFによるERK1/2の活性化
bFGF処理後0,5,10,60と120分におけるRMFとRMFL細胞におけるERK1/2の活性化はともに投与後増加したが、その減少パターンが異なり筋線維細胞間で異なるERK1/2の活性化を示した。
3.bFGF投与による潰瘍創におけるα-SMA発現変化
bFGFによる皮膚漬瘍創におけるα-SMAの発現変化をbFGF投与後3,7,10,18と25日目で観察すると術後18日目からのα-SMA陽性筋線維芽細胞が減少率がbFGF投与創において非投与創に比べて有意な増加がみられた。したがってin vivoにおいてもbFGFによるα-SMA発現抑制効果が確認できた。

研究成果

• [雑誌論文] bFGF in artificial dermis promotes apoptosis and inhibits expression of a-smooth muscle actin,leading to reduction of wound contraction (2007)
  • 著者名/発表者名: Akasaka Y, et. al.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 378-389
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor reduces scar formation in acute incisional wounds (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono I, Akasaka Y, et. al.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 617-623
  • NAID: 10031181386
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] bFGF in artificial dermis promotes apoptosis and inhibits expression of a-smooth muscle actin, leading to reduction of wound contraction (2007)
  • 著者名/発表者名: Akasaka, Y., Ono, I., Tominaga, A., Ishikawa, Y., Ito, K., Suzuki, T., Imaizumi, R., Ishiguro, S., Jimbow, K., Ishii, T
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 378-389
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor reduces scar formation in acute incisional wounds (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono, I., Akasaka, Y., Kikuchi, R., Sakemoto, A., Kamiya, T., Yamashita, T., Jimbow, K
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 617-623
  • NAID: 10031181386
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] bFGF in artificial dermis promotes apoptosis and inhibits expression of a-smooth muscle actin, leading to reduction of wound contraction (2007)
  • 著者名/発表者名: Akasaka Y, et. al.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 378-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic fibroblast growth factor reduces scar formation in acute incision al wounds (2007)
  • 著者名/発表者名: Ono I, Akasaka Y, et. al.
  • 雑誌名: Wound Repair Regen 15 ページ: 617-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] bFGF in artificial dermis promotes apoptosis and inhibits expression of alpha-smooth muscle actin, leading to reduction of wound contraction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Akasaka Y, Ono I, et al.
  • 雑誌名: Wound Repair Regeneration 15 ページ: 473-478
• [学会発表] bFGF製剤による細胞死誘導と創傷治癒の質的改善 (2007)
  • 著者名/発表者名: 赤坂 喜清
  • 学会等名: 第106回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-04-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] bFGF induces apoptosis of granulation tissue cells, leading to improve quality of wound healing (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshikiyo, Akasaka
  • 学会等名: The 106th Annual Meeting of the Japanese Dermatological Association
  • 発表場所: Yokohama, Tokyo
  • 年月日: 2007-04-10
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より