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高脂血症が膵管がん発生に及ぼす促進的影響とそのメカニズムに関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 18590390
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター)

研究代表者

高橋 真美  国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), がん予防基礎研究プロジェクト, 室長 (90214973)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,020千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワード膵がん / 高脂血症 / ハムスター / PPARγ / リポ蛋白リパーゼ / BOP / OLETFラット / 糖尿病
研究概要

高脂血症が膵管発がんに及ぼす促進的影響を明らかにし、そのメカニズムを解明することを目的として、動物実験にて、抗高脂血症剤のBOP誘発ハムスター膵管発がんへの影響を検討した。さらに、ハムスター以外の高脂血症・糖尿病モデル動物における膵臓発がんの感受性について検討をおこなった。
1.6週齢のシリアンゴールデンハムスターの血清トリグリセリド値は、F344ラット、C57BLマウスと異なり、高脂血症のレベルに達していた。これらの動物の肝臓におけるLPL活性は、血清トリグリセリド値と逆相関した。
2.PPARγのリガンドであるピオグリタゾンをハムスターに混餌投与した結果、血清脂質レベルが低下するとともに、BOP誘発膵管がんの発生数が有意に減少した。また、肝臓中の脂質代謝関連酵素であるLPLの発現はピオグリタゾン投与によって上昇していた。
3.メカニズムの異なる抗高脂血症剤のBOP誘発ハムスター膵管発がんへの影響を末梢膵管増生等を指標にして検討した。抗高脂血症作用が知られている薬剤でも、ハムスターの高脂血症の改善に効果が見られなかったものもあった。BOP誘発末梢膵管増生は、ピオグリタゾン以外に、PPARαリガンドの抗高脂血症剤であるベザフィブレート、インスリン非依存性糖尿病薬であるビグアナイド系血糖降下剤のメトホルミンの投与で減少が見られた。
4.高脂血症動物としてOLETFラットおよびスナネズミを用い、BOPに対する感受性を検討するために、ハムスターの膵臓発がん物質であるBOPを投与し、2週後に解剖して、膵管上皮細胞の増殖活性をBrdUの取り込みにより検討した。OLETFラットでは、ハムスターに比べて非常に少ないながら、BrdU取り込み細胞数の増加が見られた。スナネズミでは、BOPによる増殖活性の上昇は認められなかった。
ハムスターの血清脂質値を改善すると発がんが抑制され、高脂血症がハムスターの膵管発がんに促進的な役割を果たしていることが示唆された。しかし、高脂血症動物であればBOP誘発膵臓発がんに感受性が高いというわけではなく、膵臓のBOP感受性には種差の影響が大きいと考えられた。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] N-Nitrosobis(2-oxopropyl)amine-induced pancreatic carcinogenesis in hamsters by pioglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor γ.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, Y, et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 1692-1696

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced thyroid carcinogenicity of N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats, a model of type 2 diabetes mellitus.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakano, K, et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 2193-2198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-Nitrosobis (2-opropyl) amine-induced pancreatic carcinogenesis in hamsters by pioglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor g.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi,Y., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 1692-1696

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced thyroid carcinogenicity of N-nitrosobis (2-oxopropyl) amine in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats, a model of type 2 diabetes mellitus.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakano, K., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 2193-2198

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] N-Nitrosobis(2-oxopropyl)amine-induced pancreatic carcinogenesis in hamsters by pioglitazone,a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor γ.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 1692-1696

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced thyroid carcinogenicity of N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine in Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rats,a model of type2 diabetes mellitus.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakano, K., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 2193-2198

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-nitrosobis (2-oxopropyl) amine-induced pancreatic carcinogenesis in hamsters by piglitazone, a ligand of peroxisome proliferator-activated receptor γ.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi, Y., et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] ハムスター膵管発がんモデルにおける末梢膵管増生と発がんとの関連性。2006

    • 著者名/発表者名
      坂野克久, et. al.
    • 学会等名
      第65回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Relation between ductular proliferation and carcinogenesis in hamster pancreatic cancer model2006

    • 著者名/発表者名
      Sakano, K., et. al.
    • 学会等名
      The 65th Annual Meeting of Japanese Cancer Association
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2006-09-28
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 大腸及び膵臓発がんの抑制機構。2006

    • 著者名/発表者名
      高橋真美, et. al.
    • 学会等名
      第13回日本がん予防学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-07-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] BOPを投与した2型糖尿病モデルOLETFラットにおける甲状腺がんの発生。2006

    • 著者名/発表者名
      坂野克久, et. al.
    • 学会等名
      第13回日本がん予防学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-07-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Inhibition mechanisms of colorectal and pancrestic carcinogenesis2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., et. al.
    • 学会等名
      The 13th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer Prevention
    • 発表場所
      kyoto
    • 年月日
      2006-07-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Thyroid tumor development in Type 2 diabetic animal model, PreventionOLETF rats, treated with BOP.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakano, K., et. al.
    • 学会等名
      The 13th Annual Meeting of Japanese Association for Cancer
    • 発表場所
      Kyoto
    • 年月日
      2006-07-07
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Concomitant suppression by pioglitazone of hyperlipidemia and N-nitros obis(2-oxopropyl)amine-induced pancreatic carcinogenesis in hamsters.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M, et. al.
    • 学会等名
      Pancreatic Cancer 2006
    • 発表場所
      Chapel Hill, NC, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Concomitant suppression by pioglitazone of hyperlipidemia and N-nitrosobis (2-oxopropyl) amine-induced pancreatic carcinogenesis hamsters.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, M., et. al.
    • 学会等名
      Prancreatic Cancer 2006
    • 発表場所
      Chapel Hill, NC, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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