肺結核に対する感染防御CD8T細胞の誘導・活性化機構の解明とワクチンへの応用

• 研究課題/領域番号: 18590431
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 松崎 吾朗 国立大学法人琉球大学, 分子生命科学研究センター, 教授 (30229455)
• 研究分担者: 新川 武 琉球大学, 分子生命科学研究センター, 准教授 (50305190) ; 梅村 正幸 琉球大学, 分子生命科学研究センター, 助教 (90359985)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 4,140千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 540千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 結核 / 免疫 / CD8+T細胞 / 抗原ペプチド / 細菌感染防御 / CD8T細胞

研究概要

本研究では、BCGと結核菌に交差反応性を示すCD8+T細胞を検出する方法を検討し、その結果、MHC class I H-2D^bとBCG/結核菌抗原エピトープMtb32a_<309-318>の5量体が効率よくそれを検出できることを確認した。本年度は、これを用いて、結核菌が感染したマウスの肺および肺所属リンパ節の結核菌抗原特異的CD8+T細胞の誘導を経時的に解析した結果、肺では感染21日目、肺所属リンパ節では感染28日目にその数が最大になることが明らかとなった。一方、BGCを皮下接種した場合にも、Mtb32a特異的CD8+T細胞が誘導されること、その誘導は結核菌肺感染に比べて早期の7日目から最大になることが明らかとなり、BCGにもCD8+T細胞の誘導能があることが明らかとなった。さらに、BCGワクチン接種したマウスに結核菌を肺感染させると、ワクチン非接種マウスに比べて7日早く肺へのMtb32a特異的CD8+T細胞が誘導され、それが肺におけるMtb32a特異的CD8+T細胞のIFN-γ産生と相関していた。したがって、BCGワクチンは、これまで考えられてきたCD4+T細胞の誘導のみでなく、肺への結核菌特異的IFN-γ産生CD8+T細胞の誘導を増強することにより、肺結核の予防に働くことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Mucosal immunization with recombinant heparin-binding hae magglutinin adhesin suppresses extrapulmonary dissemination of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) in infected mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohama, K., et al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 924-932
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal immunization with recombinant heparin-binding haemagglutinin adhesin suppresses extrapulmonary dissemination of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) in infected mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohama, K., Umemura, M., Okamoto, Y, Yahagi, A., Goga, H., Harakuni, T., Matsuzaki, G, Arakawa, T.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 924-932
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Importance of murine Vδ1^+ γδ T cells expressing interferon-γ and interleukin-17A in innate protection against Listeria monocytogenes infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamada, S., et. al.
  • 雑誌名: Immunology (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal immunization with recombinant heparin-binding haemagglutinin adhesin suppresses extrapulmonary dissemination of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) in infected mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohama, K., et. al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 924-932
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of the bacterial antigen-specific T cell response and the dendritic cell migration to the lymph nodes by osteopontin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Begum, M. D., Umemura, M., Kon, S., Yahagi, A., Hamada, S., Oshiro, K., Gotoh, K., Nishizono, A., Uede, T., Matsuzaki, G.
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 51(1) ページ: 135-147
  • NAID: 10020282178
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IL-17-mediated regulation of innate and acquired immune response against pulmonary Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umemura, M., Yahagi, A., Hamada, S., Begum, M. D., Watanabe, H., Kawakami, K., Suda, T. Sudo, K., Nakae, S., Iwakura, Y., Matsuzaki, G.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 (6) ページ: 3786-3796
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] IL-17-mediated regulation of innate and acquired immune response against pulmonary Mycobacterium bovis bacilli Calmette-Guerin (2007)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Umemura
  • 雑誌名: Journal of Immunology 178・6 ページ: 3786-3796
• [雑誌論文] Importance of murine Vδ1^+γδ T cells expressing interferon-γ and interleukin-17A in innate protection against Listeria monocytogenes infection.
  • 著者名/発表者名: Hamada, S., et al.
  • 雑誌名: Immunology (印刷中)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of murine Vδ1^+ γδ T cells expressing interferon-γ and interleukin-17A in innate protection against Listeria monocytogenes infection.
  • 著者名/発表者名: Hamada, S., Umemuram M., Shiono, T., Hara, H., Kishihara, K., Tanaka, K., Mayuzumi, H., Ohta, T., Goro Matsuzaki.
  • 雑誌名: Immunology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] IL-17-mediated regulation of innate and acquired immune response against pulmonary mycobacterial infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umemura M, et al.
  • 学会等名: 13th International Congress of Mucosal Immunology.
  • 発表場所: Tokyo
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] IL-17-mediated regulation of innate and acquired immune response against pulmonary mycobacterial infection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Umemura M, Yahagi, A., Hamada, S., Matsuzaki, G.
  • 学会等名: The American Association of Immunology Annual Meeting Immunology 2006
  • 発表場所: Boston, MA
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より