マクロファージからのIL-12産生促進型変異LTの細胞内情報伝達機構の解析

• 研究課題/領域番号: 18590440
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 辻 孝雄 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (60171998)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,100千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 600千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2006年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
• キーワード: 粘膜アジュバント / 易熱性下痢毒素 / マクロファージ / コレラ毒素 / 毒素原性大腸菌 / IL-12 / Th1 / Th2バランス

研究概要

ETECのLTの変異体(mLT)は、志賀毒素2または死菌BCGに対するTh2またはTh1系T細胞を活性化すること、mLTはマクロファージ(Mφ)からのIL-12とTNFα産生を促進することを明らかにした。上昇したTNFαはIL-12産生促進の上流に存在していたが、NF-κおよびJNK経路の活性化はなかった。そこで、CREBを介してTh2系T細胞を活性化が予想されているコレラ毒素とmLTを比較検討し、mLT特有の細胞内情報伝達機構の解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Lincomycin-induced over-expression of mature recombinant cholera toxin B subunit and the holotoxin in Escherichia coli (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu H, Tsukamoto K, Ochi S, Sasaki S, Kato K, Taniguchi K, Oguma K and Tsuji T.
  • 雑誌名: Protein Expression and Purification (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of mice from Shiga toxin-2 toxemia by mucosal vaccine of Shiga toxin 2B-His with Escherichia coli enterotoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Shimizu T, Sasaki K, Shimizu Y, Tsukamoto K, Arimitsu H, Ochi S, Sugiyama S, Taniguchi K, Neri P, Mori H.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 469-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular typing and epidemiology of non-polio enteroviruses isolated from Yunnan Province, the People's Republic of China (2008)
  • 著者名/発表者名: Bingium T, Yoshida H, Lin , Tsuji T, Shimizu H, Miyamura T.
  • 雑誌名: J. Med. Virol 80 ページ: 670-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the receptor-binding sites in the carboxyl-terminal half of the heavy chain of botulinum neurotoxin types C and D. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, K., Kozai, Y., Ihara, H., Kohda, T., Mukamoto, M., Tsuji, T. and Kozaki, S.
  • 雑誌名: Microb Pathog 44 ページ: 484-493
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nasal vaccine comprising B-subunit derivative of Shiga toxin 2 for cross-protection against Shiga toxin types 1 and 2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T, Shimizu T, Sasaki K, Shimizu T, Tsukamoto K, Arimitsu H, Ochi S, Taniguchi K, Noda M, Neri P, and Mori H.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 2092-2099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranasal immunization of mutant toxic shock syndrome toxin 1elicits systemic and mucosal immune response against Staphylococcus aureus infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Narita K, Dong-Liang H ; Tsuji T, Nakane A.
  • 雑誌名: FEMS Immunol. Med. Microbiol 52 ページ: 389-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular properties of each subcomponent in Clostridium botulinum type B haemagglutinin complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu H, Sakaguch Yi, Lee J. C, Ochi S, Tsukamoto K, Yamamoto Y, Ma S, Tsuji T, and Oguma. K.
  • 雑誌名: Microb Pathog 45 ページ: 142-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of mice from Shiga toxin-2 toxemia by mucosal vaccine of Shiga toxin 2B-His with Escherichia coli enterotoxin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T., et al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 469-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nasal vaccine comprising B-subunit derivative of Shiga toxin 2 for cross-protection against Shiga toxin types 1 and 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T., et al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 2092-2099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular typing and epidemiology of non-polio enteroviruses isolated from Yunnan Province, the People's Republic of China. (2008)
  • 著者名/発表者名: . Bingium T, Yoshida H, Lin, Tsuji T, et al.
  • 雑誌名: J. Med. Virol. 80 ページ: 670-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection of mice from Shiga toxin-2 toxemia by mucosal vaccine of Shiga toxin 2B-His with Escherichia coli enterotoxin. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T., et. al.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 469-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nasal vaccine comprising B-subunit derivative of Shiga toxin 2 for cross-protection against Shiga toxin types 1 and 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuji T., et. al.
  • 雑誌名: Vaccine (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the receptor-binding sites in the carboxyl-terminal half of the heavy chain of botulinum neurotoxin types C and D. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto, K., a and Tsuji T., et. al.
  • 雑誌名: Microbial. Pathogenesis (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] C terminal half fragment (50 kDa) of heavy chain components of Clostridium botulinum type C and D neurotoxins can be used as an effective vaccine (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee JC, Hwang HJ, Sakaguchi Y, Tsuji T, Watanabe T, Ohyama T, Tsuchiya T, Oguma K.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 51 ページ: 445-455
  • NAID: 10020280881
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutant of Escherichia coli enterotoxin inducing a specific Thl-type of T cells to varicella-zoster vaccine enhances the production of IL-12 by IFNgamma-stimulated macrophages (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Sasaki K, Kato M, Tsuji T., et.al.
  • 雑誌名: Vaccine 24 ページ: 3719-3726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleavage specificity of the serine protease of Aeromonas sobria,a member of the kexin family of subtilases (2006)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Takahashi E, Oguma K, Fujii Y, Yamanaka H, Negishi T, Arimoto- Tsuji T, et.al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 256 ページ: 165-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced mucosal immunogenicity of prion protein following fusion with B subunit of Escherichia coli heat-labile enterotoxin (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Ishibashi D, Yamaguchi N, Yoshikawa D, Nakamura R, Okimura N, Arakawa T, Tsuji T, Katamine S, Sakaguchi. S.
  • 雑誌名: Vaccine 24(15) ページ: 2815-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant Escherichia coli enterotoxin as a mucosal adjuvant induces specific Th1 responses of CD4(+) and CD8(+) T cells to nasal killed-bacillus calmette-guerin in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Sasaki K, Takahashi M, Shigemori N, Honda S, Arimitsu H, Ochi S, Ohara N, Tsuji T.
  • 雑誌名: Vaccine 24(17) ページ: 3591-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of a human antibody with strong neutralizing activity against diphtheria toxin (2006)
  • 著者名/発表者名: Kakita M, Takahashi T, Komiya T. Iba Y, Tsuji T, Kurosawa Y, Takahashi M.
  • 雑誌名: Infect. Immun 74 ページ: 3682-3683
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutant of Escherichia coli enterotoxin inducing a specific Thl-type of T cells to varicella-zoster vaccine enhances the production of IL-12 by IFNgamma-stimulated macrophages. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Sasaki K, Tsuji, T et al.
  • 雑誌名: Vaccine 24 ページ: 3719-26
• [雑誌論文] Cleavage specificity of the serine protease of Aeromonas sobria,a member of the kexin family of subtilases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Tsuji, T et al.
  • 雑誌名: FEMS Microbiology Letters 256 ページ: 165-70
• [雑誌論文] Enhanced mucosal immunogenicity of prion protein following fusion with B subunit of Escherichia coli heat-labile enterotoxin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka H, Tsuji, T et al.
  • 雑誌名: Vaccine 24 ページ: 2815-23
• [雑誌論文] Mutant Escherichia coli enterotoxin as a mucosal adjuvant induces specific Thl responses of CD4(+)and CD8(+)T cells to nasal killed-bacillus calmette-guerin in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji, T et al.
  • 雑誌名: Vaccine 24 ページ: 3591-8
• [雑誌論文] Isolation of a human antibody with strong neutralizing activity against disphtheria toxin. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kakita M, Tsuji, T et al.
  • 雑誌名: Infect. Immun. 74 ページ: 3682-3
• [学会発表] Construction of LM-induced expression system of CT b subunit in E. coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimitus H, Tsuji T, et al.
  • 学会等名: The 43th Joint Meeting of the US-Japan Cholera and other Bacterial Enteric Infections Panel Fukuoka
  • 発表場所: 博多市、福岡
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Construction of lincomycin-induced expression system of cholera toxin B subunit in Escherichia coli (2008)
  • 著者名/発表者名: Arimitsu H, Tsukamoto K, Ochi S, Keiko K and Tsuji T.
  • 学会等名: 43rd U.S.-Japan Cholera & Other bacterial Enteric Infections Joint Panel Meeting
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Complete Nucleotide Sequence of Heat-Labile and Heat-Stable Enterotoxin-Encoding Plasmid of Enterotoxigenic Escherichia coliH10407 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochi S, Tsuji T, et. al.
  • 学会等名: The 42th Joint Meeting of the US-Japan Cholera and other Bacterial Enteric Infections Panel(Texas, U.S.A)
  • 発表場所: Austin in America
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] Complete Nucleotide Sequence of Heat-Labile and Heat-Stable Enterotoxin- Encoding Plasmid of Enterotoxigenic Escherichia coli H10407 (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochi S, Arimitsu H, Tsukamoto K, Ohtani K, Sasaki K, Shigemori N, Kato M, Shimizu T and Tsuji T.
  • 学会等名: The 42th Joint Meeting of the US-Japan Cholera and other Bacterial Enteric Infections Panel (Austin). Formal poster session
  • 発表場所: Hyatt Regency Austin, 208 Barton Springs Road, Austin, Texas, USA
• [図書] 標準微生物学第10版(山西弘一、平松啓一、中込治編)細菌の病原因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻孝雄
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学書院発行
• [図書] 標準微生物学第10版(山西弘一, 平松啓一, 中込 治編) (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻 孝雄
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病原体等安全取り扱い・管理指針 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒川宣親、江崎孝行、岡本敬の介、辻孝雄、渡辺治雄、他13名
  • 総ページ数: 11
  • 出版者: 日本細菌学会発行
• [図書] 標準微生物学第10版(山西弘一、平松啓一、中込 治編) (2008)
  • 著者名/発表者名: 辻 孝雄
  • 出版者: 医学書院(印刷中)