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天然由来の新しいがん分子標的治療薬:TRAIL感受性増強物質

研究課題

研究課題/領域番号 18590510
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 応用薬理学
研究機関長崎大学

研究代表者

長谷川 寛雄  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)

研究分担者 山田 恭暉  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232)
上平 憲  長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
小宮山 寛機  北里研究所, 臨床薬理研究所, 部長 (00106676)
林 正彦  いわき明星大学, 薬学科, 教授 (20164965)
連携研究者 小宮山 寛機  北里大学, 基礎研究所, 所長 (00106676)
林 正彦  いわき明星大学, 薬学科, 教授 (20164965)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,010千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 510千円)
2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2007年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2006年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワード分子標的治療 / アポトーシス / 成人T細胞白血病・リンパ腫 / 分子標的薬 / TRAIL / 天然由来物質 / 天然物質
研究概要

アポトーシス誘導サイトカインTRAILによるアポトーシスを増強する物質を未知の天然物質を含むライブラリーを用いて検索し、特に効果が認められた物質を2種類同定した。ひとつはタイ原産キク科植物Blumea balsamifera由来のフラボノイド(BB1と命名)であり、もうひとつは粘菌由来物質Cycloanthranilylproline-derivative(FCBと命名)であった。いずれの物質も多種の白血病細胞に対しTRAILとの併用による相乗効果を発揮した。相乗効果のメカニズムを詳細に解析し、それぞれに異なるメカニズムであることを解明した。その結果、将来的には抗がん剤として単剤で使用することも可能なポテンシャルと合理性をもつ物質であることがわかった。いずれの成果も定評ある雑誌に掲載された。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4+CD25+T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells2008

    • 著者名/発表者名
      安部安樹, 鶴田一人, 尾坂明美, 柳原克己, 塚崎邦弘, 長谷川寛雄, 山田恭暉, 上平憲
    • 雑誌名

      Eur J Haematol 81(3)

      ページ: 209-17

    • NAID

      120006982421

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Characteristic expression of HTLV-1 basic zipper factor (HBZ) transcripts in HTLV-1 provirus-positive cells2008

    • 著者名/発表者名
      臼井哲也、柳原克己、塚崎邦弘、村田健、長谷川寛雄, 山田恭暉, 上平憲
    • 雑誌名

      Retrovirology 5

      ページ: 34-34

    • NAID

      120006981409

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Autocrine and/or paracrine growth of aggressive ATLL cells caused by HGF and c-Met.2008

    • 著者名/発表者名
      Onimaru Y
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 33

      ページ: 697-703

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Screening for genetic heterogeneity in the interferon sensitivity determining region of the hepatitis C virus genome by polymerase chain reaction with melting curve analysis.2008

    • 著者名/発表者名
      Sasaki D
    • 雑誌名

      Clin Chem Lab Med. 46

      ページ: 966-973

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of long-distance inverse polymerase chain reaction for molecular detection of 14q32 translocation in a clinical setting.2008

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki A
    • 雑誌名

      Scand J Clin Lab Invest. 11

      ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4+CD25+T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Abe M
    • 雑誌名

      Eur J Haematol. 81

      ページ: 209-217

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristic expression of HTLV-1 basic zipper factor (HBZ) transcripts in HTLV-1 provirus-positive cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Usui T
    • 雑誌名

      Retrovirology 5

      ページ: 1-11

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum cytochrome c to indicate the extent of ongoing tumor cell death.2008

    • 著者名/発表者名
      Osaka A
    • 雑誌名

      Int J Lab Hematol. (印刷中)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel natural compound, a cycloanthranilylproline derivative (Fuligocandin B), sensitizes leukemia cells to apoptosis induced by tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) through 15-deoxy-Delta 12, 14 prostaglandin J2 production2007

    • 著者名/発表者名
      長谷川寛雄, 山田恭暉, 小宮山寛機, 林正彦, 石橋正巳, 砂塚敏明, 菅原和行, 鶴田一人, 増田昌人, 高須信行, 塚崎邦弘, 朝長万左男, 上平憲
    • 雑誌名

      Blood 110(5)

      ページ: 1664-74

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] High IL-21 receptor expression and apoptosis induction by IL-21 in follicular lymphoma2007

    • 著者名/発表者名
      赤松紀彦、山田恭暉、長谷川寛雄、真壁幸樹、浅野竜太郎、熊谷泉、村田健、今泉芳孝、塚崎邦弘、鶴田一人、菅原和行、跡上直、柳原克己、上平憲
    • 雑誌名

      Cancer Lett 256(2)

      ページ: 196-206

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] A novel natural compound, a cycloanthranilylproline derivative (Fuligocandin B), sensitizes leukemia cells to apoptosis induced by tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) through 15-deoxy-Delta 12,14 prostaglandin J2 production.2007

    • 著者名/発表者名
      H.Hasegawa
    • 雑誌名

      blood 100

      ページ: 1664-1674

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of CCR9 in HTLV-1+T cells and ATL cells expressing Tax.2007

    • 著者名/発表者名
      D.Nagakubo
    • 雑誌名

      Int J Cancer 120

      ページ: 1591-1597

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid and high-resolution detection of IgH gene rearrangements using PCR and melting curve analysis.2007

    • 著者名/発表者名
      A.Uemura
    • 雑誌名

      Int J Lab Hematol. 29

      ページ: 200-207

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High IL-21 receptor expression and apoptosis induction by IL-21 in follicular lymphoma.2007

    • 著者名/発表者名
      N.Akamatsu
    • 雑誌名

      Cancer Letter 256

      ページ: 196-206

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum cytochrome c to indicate the extent of ongoing tumor cell death.2007

    • 著者名/発表者名
      A.Osaka
    • 雑誌名

      Int J Lab Hematol. (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Leuconoxine, kopsinitarine, kopsijasmine, and kopsinone derivatives from Kopsia.2007

    • 著者名/発表者名
      Lim.SH
    • 雑誌名

      J Nat Prod. 70

      ページ: 1380-1383

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biologically active indole alkaloids from Kopsia arborea.J Nat Prod.2007

    • 著者名/発表者名
      Lim.KH
    • 雑誌名

      J Nat Prod. 70

      ページ: 1302-1307

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biologically active aspidofractinine, rhazinilam, akuammiline, and vincorine alkaloids from Kopsia.2007

    • 著者名/発表者名
      Subramaniam G
    • 雑誌名

      J Nat Prod. 70

      ページ: 1783-1789

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dihydroflavonol BB-1, an extract of natural plant Blumea balsamifera, abrogates TRAIL resistance in leukemia cells.2006

    • 著者名/発表者名
      H.Hasegawa
    • 雑誌名

      blood 107(2)

      ページ: 679-688

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Impact of p53 aberration on the progression of Adult T-cell Leukemia/Lymphoma.2006

    • 著者名/発表者名
      M.Tawara
    • 雑誌名

      Cancer Letter 234(2)

      ページ: 249-255

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel alternative splicing isoform of human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor (HBZ-SI) targets distinct subnuclear localization.2006

    • 著者名/発表者名
      K.Murata
    • 雑誌名

      Journal of Virology 80(5)

      ページ: 2495-2505

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] subtype of aggressive B-cell lymphoma with an unusual presentation of effusion without masses.2006

    • 著者名/発表者名
      S.Kamihira
    • 雑誌名

      Leukemia and Lymphoma 47(9)

      ページ: 1991-1993

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Survey of chemokine receptor expression reveals frequent co-expression of skin-homing CCR4 and CCR10 in adult T-cell leukemia/lymphoma.2006

    • 著者名/発表者名
      H.Harasawa
    • 雑誌名

      Leukemia and Lymphoma 47(10)

      ページ: 2163-2173

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bisindole alkaloids from myxomycetes Arcyria denudata and Arcyria obvelata.2006

    • 著者名/発表者名
      K.Kamata
    • 雑誌名

      J Nat Prod 69(8)

      ページ: 1252-1254

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Tryptophan 4-aminocinnamamides from a myxomycete Fuligo aurea2006

    • 著者名/発表者名
      T.Hosoya
    • 雑誌名

      Heterocycles 69

      ページ: 463-468

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Trichiol and 3-epitrichiol acetate, novel cytotoxic sterols with a 2,6-dioxabicyclo[2.2.2]octan-3-one ring system from the myxomycete Trichia favoginea var. persimilis2006

    • 著者名/発表者名
      K.Kaniwa
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letter 47

      ページ: 4351-4354

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] A novel natural compound, FCB, sensitizes leukemia cells to TRAIL-induced apoptosis through 15-d-PG J2 production2007

    • 著者名/発表者名
      長谷川寛雄
    • 学会等名
      日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel natural compound,FCB,sensitizes leukemia cells to TRAIL-induced apoptsis through 15D-PGJ2 production2007

    • 著者名/発表者名
      長谷川 寛雄
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A novel natural compound, cycloanthranilylproline derivative (FCB), sensitizes leukemia cells to TRAIL-induced apoptosis through 15-d-PG J2 production2007

    • 著者名/発表者名
      長谷川寛雄
    • 学会等名
      Annual meeting of International society for Experimental Hematology
    • 発表場所
      Hamburg, Germany
    • 年月日
      2007-09-28
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A novel natural compound,a cycloanthranilylproline derivative(FCB),sensitizes leukemia cells to TRAIL-induced apoptsis through 15D-PGJ2 production2007

    • 著者名/発表者名
      長谷川 寛雄
    • 学会等名
      Intemational Society of Experimental Hematology
    • 発表場所
      Hamburg,Germany
    • 年月日
      2007-09-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Nutlin-3a, an MDM2 antagonist, induces p53-mediated cellular senescence and apoptosis in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma cells.2006

    • 著者名/発表者名
      長谷川寛雄
    • 学会等名
      Annual meeting of American society of hematology
    • 発表場所
      Orlando, USA
    • 年月日
      2006-12-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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