オリゴヌクレオチドマイクロアレイを用いた有機スズ化合物の発達神経毒性の検討

• 研究課題/領域番号: 18590570
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 角田 正史 北里大学, 医学部, 准教授 (00271221)
• 研究分担者: 田代 朋子 青山学院大学, 理工学部, 教授 (50114541) ; 小西 良子 国立医薬品食品衛生研究所, 衛生微生物部, 研究員 (10195761) ; 佐藤 敏彦 北里大学, 医学部, 准教授 (10225972) ; 工藤 雄一朗 北里大学, 医学部, 講師 (60348505)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,260千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 660千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
• キーワード: トリブチルスズ / マイクロアレイ / 発達神経毒性 / 神経伝達物質 / 免疫毒性 / ウエスタンブロット / 二世代曝露 / 有機スズ / オリゴヌクレオチドマイクロアレイ

研究概要

妊娠ラットにTBTを0, 25, 50, 125ppm含む餌を摂取させて、生まれたオスのF1ラットを生後1、2、3週の時点で処理をした。更に餌を通常の餌に切り替え、6週の時点でも処理を行った。ラットの脳からRNA抽出を行い、RNAからアミノアリル基を導入したcDNAを合成し、オリゴヌクレオチドマイクロアレイに適用した。対照群と曝露群の間で1.5倍以上の変化があった遺伝子に関し、リアルタイムPCRを用いて定量的に解析した。F1ラットの中脳でのmRNA発現について、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体4におけるシトクロムc酸化酵素の発現上昇、複合体1に関する遺伝子の発現変化、活性酸素分解酵素の発現変化、神経伝達物質の貯蔵に関する遺伝子の発現上昇が観察された。以上より、TBTによるF1ラットの発達神経毒性は曝露後にも更に顕著になる可能性が示された

研究成果

• [雑誌論文] Alterations in gene expression of glutamate receptors and exocytosis-relatedfactors by a hydroxylated-polychlorinatedbiphenyl in the developing rat brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Negishi, T., Imamura, M., Sawano, E., Kuroda, Y., Yoshikawa, Y. andTashiro, T.
  • 雑誌名: Toxicology 257 ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of gene meditating thyroid hormone action in the developing mousecerebellum (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M, Negishi, T. and Tashiro, T.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 104 ページ: 640-652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of organotins in human breast milk by gas chromatography with flamephotometoric detection (2008)
  • 著者名/発表者名: Mino, Y., Amano, F., Yoshioka, T. and Konishi, Y.
  • 雑誌名: Journal of Health Sciences 54(2) ページ: 224-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of dibutyltin (DBT) dichloride on the viability and theproductions of tumor necrosis factor a andinterleukin-12 in murine macrophage cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Yoshida, T., Tsuji, M, Zhang, Y., Sugaya, Y., Inoue, Y., Miki, T, Satoh, T. and Aizawa, Y.
  • 雑誌名: J774.1. Biomedical Research on Trace Elements 19(1) ページ: 67-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of dibutyltin(DBT)dichloride on the viability and the productions of tumor necrosis factor α and interleukin-12 in murine macrophage cell line, J774.1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Yoshida, T., Tsuji, M, Zhang, Y., Sugaya, Y., Inoue, Y., Miki, T, Satoh, T., Aizawa, Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research on Trace Elements 19 ページ: 67-71
  • NAID: 10021098042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of organotins in human breast milk by gas chromatography with flame photometoric detection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mino, Y., Amano, F., Yoshioka T, Konishi, Y.
  • 雑誌名: Journal of Health Sciences 54 ページ: 224-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of tripheyltin (TPT) chloride on regional brainneurotransmitters and spleen weight in mice aftersubacute oral exposure (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Nakano, K., Konno, N. and Aizawa, Y.
  • 雑誌名: Kitasato Medical Journal 37(2) ページ: 102-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of synaptic activity-dependent genes byexposure of cultured cortical neurons totertodotxin followed by its withdrawal (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, C., Takahashi, M, Kondoh, Y., Tashiro, H. and Tashiro, T.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research 85 ページ: 2385-2389
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of tripheyltin(TPT)chloride on regional brain neurotrans mitters and spleen weight in mice after subacute oral exposure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Nakano, K., Konno, N., Aizawa, Y.
  • 雑誌名: Kitasato Medical Journal 37 ページ: 102-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyltin (DBT) dichloride inhibits cytokine productions in murine macrophage cellline (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Yamamoto, K., Ito, K., Inoue, Y., Miki, T., Kudo, Y., Satoh, T. and Aizawa, Y.
  • 雑誌名: J774.1. Biomedical Research on Trace Elements 17(4) ページ: 417-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dibutyltin (DBT) dichloride inhibits cytokine productions in murine macrophage cell line, J774.1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Yamamoto, K., Ito, K., Inoue, Y., Miki, T., Kudo, Y., Satoh, T., Aizawa, Y.
  • 雑誌名: Biomedical Research on Trace Elements 17・4 ページ: 417-422
  • NAID: 10018664594
• [学会発表] トリブチルスズ化合物の亜慢性経口曝露による妊娠ラットへの行動への影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 峡戸孝也、角田正史、浅川秀雄、細川まゆ子、菅谷ちえ美、井上葉子、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、相澤好治
  • 学会等名: 日本衛生学雑誌(64(2))
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究(第3報) : 人工硬膜(直径8mm)埋め込みラットに対する行動学試験 (2009)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 日本衛生学雑誌(64(2), 464)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 人工硬膜の主成分であるポリ乳酸ラクチド及び触媒であるジブチルスズ、オクチル酸スズのアストロサイト系細胞にたいする毒性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 辻雅善、井上葉子、菅谷ちえ美、角田正史、菅谷津貴子、高橋正身、柚場俊康、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 日本衛生学雑誌(64(2), 463)
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラツトの脳内神経伝達物質への影響-6週令での評価. (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史, 菅谷ちえ美, 井上葉子, 工藤雄一朗, 佐藤敏彦, 片桐裕史, 若佐美佳, 田代朋子, 相澤好治
  • 学会等名: 第56回日本職業・災害医学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Toxicogenomic analysis of the effects of pre-and post-natal tributyltin exposure on the developing rat brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakasa, M., Imamura, M., Yoshioka, R., Takahashi, M., Negishi, T., Tsunoda. M. . Aizawa, Y., Tashiro, H., Tashiro, T.
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの胸腺リンパ球への影響. (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史, 辻雅善, 張瑩, 木村幸子, 工藤雄一朗, 片桐裕史, 若佐美佳, 田代朋子, 小西良子, 相澤好治
  • 学会等名: 第15回日本免疫毒性学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究 : ポリ乳酸ラクチド膜埋め込みラツトの神経伝達物質を用いた毒性評価. (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史, 辻雅善, 木村幸子, 張螢, 菅谷ちえ美, 井上葉子, 工藤雄一朗, 佐藤敏彦, 片桐裕史, 秋田久直, 佐治眞理, 土屋利江, 相澤好治
  • 学会等名: 第19回日本微量元素学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-04
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響(第2報)-2週令での評価. (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史, 井上葉子, 工藤雄一朗, 佐藤敏彦, 片桐裕史, 田代朋子, 相澤好治
  • 学会等名: 第81回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] Immunotoxic effects of tributyltin on maternal rats and their F1 offspring after suacute oral administration. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Tsuji, M., Zhang, Y., Kimura, S., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Satoh, T., Kataeiri, H., Wakasa, M., Tashiro, T. Sugita-Konishi, Y. Aizawa, Y.
  • 学会等名: 47^<th> annual meeting of Society of Toxicology
  • 発表場所: 米国シアトル市
  • 年月日: 2008-03-13
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響-6週令での評価. 日本職業・災害医学会会誌、56(臨時増刊) (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、若佐美佳、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第56回日本職業・災害医学会学術大会プログラム・抄録集、別157
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの胸腺リンパ球への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、辻雅善、張瑩、木村幸子、工藤雄一朗、片桐裕史、若佐美佳、田代朋子、小西良子、相澤好治
  • 学会等名: 第15回日本免疫毒性学会学術大会・第52回日本産業衛生学会アレルギー・免疫毒性研究会講演要旨集
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Toxicogenomic analysis of the effects of pre- and post-natal tributyltin exposure on the developingrat brain (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakasa, M., Imamura, M., Yoshioka, R., Takahashi, M., Negishi, T., Tsunoda, M., Aizawa,Y., Tashiro, H. and Tashiro, T.
  • 学会等名: 神経化学47(2-3), 247
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究 : ポリ乳酸ラクチド膜埋め込みラットの神経伝達物質を用いた毒性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、辻雅善、木村幸子、張瑩、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: Biomedical Research on Trace Elements, 19(2), 195
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響(第2報)-2週令での評価. 産業衛生学雑誌 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、田代朋子、相澤好治
  • 学会等名: 第80回日本産業衛生学会講演集、50(臨時増刊)、494
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Immunotoxic effects of tributyltin on splenocytes in F1 rats aftersubacute administration (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Tsuji, M., Zhang, Y., Kimura, S., Sugaya, C., Inoue, Y., Kudo, Y., Satoh, T.,Wakasa, M., Tashiro, T., Sugita-Konishi, Y. andAizawa, Y.
  • 学会等名: The Toxicologist, Supplement to Toxicological Sciences, 102(1),441
  • 発表場所: 米国ワシントン州シアトル市
• [学会発表] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究(第2報) : 人工硬膜埋め込みラットの行動学試験を用いた神経毒性評価 (2008)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、辻雅善、木村幸子、張瑩、菅谷ちえ美、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 日本衛生学雑誌、63(2), 457
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] トリブチルスズニ世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響. (2007)
  • 著者名/発表者名: 角田 正史、井上 葉子、工藤 雄一朗、佐藤 敏彦、相澤 好治
  • 学会等名: 第80回日本産業衛生学会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2007-04-27
• [学会発表] 低濃度DBT曝露によるマクロファージ系細胞の生存率の低下、サイトカイン産生に対する影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、吉田珠恵、辻雅善、張瑩、菅谷ちえ美、井上葉子、三木猛生、工藤雄一朗、佐藤敏彦、相澤好治
  • 学会等名: Biomedical Research on Trace Elements, 18(2), 186
  • 発表場所: 福井
• [学会発表] トリブチルスズ二世代曝露による仔ラットの脳内神経伝達物質への影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、相澤好治
  • 学会等名: 産業衛生学雑誌、第80回日本産業衛生学会講演集、49(臨時増刊)、817
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] The evaluation of neurotoxicity of an artificial duramater containing dibutyltin in rats by theprepulse inhibition test and an open field test (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Inoue, Y., Ito, K., Satoh, T., Katagiri, H., Akita, H., Saji, M., Yamada, T.,Tsuchiya, T. and Aizawa, Y.
  • 学会等名: The Toxicologist, Supplement to Toxicological Sciences, 96(1), 308
  • 発表場所: 米国ノースカロライナ州シャーロット市
• [学会発表] 人工脳硬膜の安全性評価に関する研究 : 人工硬膜埋め込みラットの神経伝達物質を用いた神経毒性評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、伊藤京子、井上葉子、工藤雄一朗、佐藤敏彦、片桐裕史、秋田久直、佐治眞理、土屋利江、相澤好治
  • 学会等名: 日本衛生学雑誌、62(2), 443
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 脳神経学研究会企画シンポジウム4カスタムDNAマイクロアレイによる環境化学物質の発達神経毒性評価 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田代朋子、高橋理貴、根岸隆之、角田正史、相沢好治、田代英夫
  • 学会等名: 日本衛生学雑誌、62(2), 298-299
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] マウス小脳由来アストロサイト系細胞を用いてジブチルスズ、オクチル酸スズ、ポリ乳酸ラクチドの毒性評価 (2006)
  • 著者名/発表者名: 角田正史、拝野貴之、伊藤京子、井上葉子、三木猛生、工藤雄一朗、佐藤敏彦、相澤好治、土屋利江
  • 学会等名: 第13回日本免疫毒性学会学術大会講演要旨集
  • 発表場所: 倉敷
• [学会発表] Toxicogenomic analysis of the effects of tributyltin exposure on the developing rat brain (2006)
  • 著者名/発表者名: Tashiro, T., Imamura, M., Takahashi, M., Ise, H., Amemiya, T., Tashiro, H., Ito,K., Inoue, Y., Tsunoda, M. and Aizawa, Y.
  • 学会等名: 第28回日本生物学的精神医学会第36回日本神経精神薬理学会第49回日本神経化学会大会合同年会抄録集、313
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Inhibitory effects of dibutyltin (DBT) dichloride on cytokineproductions in murine macrophage cell lineJ774.1. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda, M., Yamamoto, K., Ito, K., Inoue, Y., Miki, T., Kudo, Y., Satoh, T. andAizawa, Y.
  • 学会等名: Biomedical Research on Trace Elements, Program and Abstracts of the17^<th> Annual Meeting, 17(2), 190
  • 発表場所: 静岡