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胎生期の低濃度の複合水銀曝露による神経行動毒性に対する加齢及び遺伝的要因の影響

研究課題

研究課題/領域番号 18590575
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関八戸大学

研究代表者

吉田 稔  八戸大学, 人間健康学部, 教授 (80081660)

研究分担者 渡辺 知保  東京大学, 医学(系)・研究科, 教授 (70220902)
佐藤 雅彦  愛知学院大学, 薬学部, 教授 (20256390)
金子 律子  東洋大学, 生命科学部, 教授 (00161183)
玉井 幸恵  安田学園, 薬学部, 講師 (30163661)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,980千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2006年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワード水銀蒸気 / メチル水銀 / 複合曝露 / 妊娠マウス / メタロチオネイン / 行動異常 / 胎生期 / 複合水銀曝露 / マウス / 行動試験 / DNAマイクロアレイ / プロテオミクス
研究概要

メタロチオネイン遺伝子欠損マウス(以下、MT(-/-)マウスと略す)や野生型マウス(以下、MT(+/+)と略す)を用いて、胎生期における低濃度の水銀蒸気(Hg^0)、メチル水銀(MeHg)、そしてHg^0とMeHgの複合曝露(Hg^0+MeHg曝露)が、神経行動機能に及ぼす影響について検討した。実験はそれぞれの系の妊娠マウスを対照群、0.03mg/m^3Hg^0曝露群、5ppmMeHg投与群、そしてHg^0とMeHgの複合曝露(Hg^0+MeHg曝露)の4群に分け、妊娠期間中曝露を行った。出産12週後に行動試験(オープンフィールド試験、受動回避試験、モリス水迷路試験)を行った。胎生期にWHOが推奨したNOAEL(無影響量)0.025mg/m^3に近いHg^0曝露を受けた場合、MT(+/+)マウスでは、神経行動に対する影響は少ないが、MT(-/-)では行動影響が認められ、無機水銀に対し、MT(-/-)マウスは高感受性であることが明らかとなった。しかしながら、胎生期に5ppm MeHgの曝露を受けた場合、MT(+/+)マウスではOPF試験やモリス水迷路試験で行動影響が見られ、特に雄マウスでMeHgに対する感受性が高いことが判明した。また今回、Hg^0とMeHgによる複合曝露の影響を見たが、MT(+/+)マウス、MT(-/-)マウスともにHg^0曝露群やMeHg曝露群よりHg^0+MeHg複合曝露群により強い行動影響は認められず、本実験条件下では胎生期における水銀曝露の影響はHg^0やMeHg曝露による影響が出現していた。なお出産10日目に測定した新生児の脳の水銀濃度は、MT(+/+)マウス、MT(-/-)マウスともに対照群に比べ、Hg^0曝露群では雌雄マウスともに僅かに高い値を示したが、MeHg曝露群とHg^0+MeHg曝露群は雌雄マウスとも100から400倍高値であった。しかし、MeHg曝露群とHg^0+McHg曝露群の脳の水銀濃度はほぼ同じレベルにあった。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (34件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Effects of mercury vapor exposure on neuromotor function in Chinese miners and smelters2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata T., et. al.
    • 雑誌名

      Int Arch Occup Environ Health 80

      ページ: 381-387

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High exposure of Chinese mercury mine workers to elemental mercury vapor and increased methy lmerculevels in their hair2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M., et. al.
    • 雑誌名

      Environ.Health and Pre.Med 12

      ページ: 66-70

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylmercury inhibition of type II5'-deiodinase activity resulting in a decrease in growth hormone production in GH3 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Mori K., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology 237

      ページ: 203-209

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylmercury retards the repair of wound edmonolayer of human brain microvascular endothelial by inhibiting their poliferation without nonspecific cell damage2007

    • 著者名/発表者名
      Hirooka T., et. al.
    • 雑誌名

      J Health Sci 53

      ページ: 450-456

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effect of erythropoietin, and role of metallothionein-1 and -2, in permanent focal cerebral ischemia2007

    • 著者名/発表者名
      Wakida, K., Shimazawa, M., Hozumi, I., et. al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 148

      ページ: 105-114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of perinatal exposure to low-dose cadmium on thyroid hormone-related and sex hormone receptor gene expressions in brain of offspring2007

    • 著者名/発表者名
      Ishitobi H, Mori K, Yoshida K, Watanabe, C
    • 雑誌名

      Neurotoxicology 28

      ページ: 790-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of mercury vapor exposure on neuromotor function in Chinese miners and smelters2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata, T., Sakamoto, M., Feng, X., Yoshida, M., et. al.
    • 雑誌名

      lint Arch Occup Environ Health 80

      ページ: 381-387

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High exposure of Chinese mercury mine workers to elemental mercury vapor and increased methvlmercury levels in their hair2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, M., Feng, X., et. al.
    • 雑誌名

      Environ. Health and Pre 12(2)

      ページ: 66-70

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methylmercury inhibition of type II 5'-deiodinase activity resulting in a decrease in growth hormone production in GH3 cells2007

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Yoshida K, Nakagawa Y, et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology 237

      ページ: 203-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage2007

    • 著者名/発表者名
      Hirooka, T., Fujiwara, Y., Yamamoto, C., et. al.
    • 雑誌名

      J Health Sci 53

      ページ: 450-456

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of mercury vapor exposure on neuromotor function in Chinese miners and smelters.2007

    • 著者名/発表者名
      Iwata T., et. al.
    • 雑誌名

      Int Arch Occup Environ Health. 80

      ページ: 381-387

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High exposure of Chinese mercury mine workers to elemental mercury vapor and increased methylmercury levels in their hair.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto M., et. al.
    • 雑誌名

      Environ.HealthandPre.Med. 12

      ページ: 66-70

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylmercury inhibition of type II 5'-deiodinase activity resulting in a decrease in growth hormone production in GH3 cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori K., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology. 237

      ページ: 203-209

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Methylmercury retards the repair of wounded monolayer of human brain microvascular endothelial by inhibiting their proliferation without nonspecific cell damage.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirooka T., et. al.
    • 雑誌名

      J Health Sci. 53

      ページ: 450-456

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral changes in metallothionein-null mice after the cessation of long-term, low-level exposure to mercury vanor2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology Letters 161・3

      ページ: 210-218

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Scavenging activity of indole compounds against cisplatin-induced reactive species2006

    • 著者名/発表者名
      Fukutomi J., et. al.
    • 雑誌名

      Life Sciences 80・3

      ページ: 254-257

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of perinatal exposure to low doses of cadmium or methylmercury on thyroid hormone metabolism in metallothionein-deficient mouse neonates2006

    • 著者名/発表者名
      Mori K., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology 228・1

      ページ: 77-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential effect on cellular response to cadmium of a single-nucleotide A->G olymorphism in the promoter of the human gene for metallothionein IIA2006

    • 著者名/発表者名
      Kita K., et. al.
    • 雑誌名

      Hum Genet 120・4

      ページ: 553-560

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of metallothionein in coagulatory disturbance and systemic inflammation induced by lipopolvsaccharide in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue K., et. al.
    • 雑誌名

      EASEB J 20

      ページ: 533-535

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association between metallothionein genes polymorphisms and sporadic amyotrophic lateral sclerosis in a Javanese population2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y., et. al.
    • 雑誌名

      Amyotroph Lateral Scler 7

      ページ: 22-26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Behavioral changes in metallothionein-null mice after the cessation of long-term, low-level exposure to mercury vapor2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M., Watanabe, C., Kishimoto, M., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology Letters 161(3)

      ページ: 210-218

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Scavenging activity of indole compounds against cisplatin-induced reactive species2006

    • 著者名/発表者名
      Fukutomi, J., Fukuda, A., Fukuda, S., et. al.
    • 雑誌名

      Life Sciences 80(3)

      ページ: 254-7

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of perinatal exposure to low doses of cadmium or methylmercury on thyroid hormone metabolism in metallothionein-deficient mouse neonates2006

    • 著者名/発表者名
      Mori, K., Yoshida, K., Hoshikawa, S., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology 228(1)

      ページ: 77-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Potential effect on cellular response to cadmium of a single-nucleotide A -> G polymorphism in the promoter of the human gene for metallothionein IIA2006

    • 著者名/発表者名
      Kita, K., Miura, N., et. al.
    • 雑誌名

      hum Genet 120(4)

      ページ: 553-560

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Methylmercury inhibits type II 5'-deiodinase activity in NB41A3 neuroblastoma cells2006

    • 著者名/発表者名
      Mori K, Yoshida K, Tani, JI, et. al.
    • 雑誌名

      Toxicol Lett 61

      ページ: 96-101

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pentavalent vanadium induces hepatic metallothionein through interleukin-6-dependent and -independent mechanisms2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi, K., HimenoS., Satoh, M., et. al.
    • 雑誌名

      Toxicology 228

      ページ: 162-170

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Accumulation of inorganic mercury in hair of rats exposed to methylmercury or mercuric chloride2006

    • 著者名/発表者名
      Yasutake A, Hachiya, N
    • 雑誌名

      Tohoku J Exp Med 210

      ページ: 301-306

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanisms underlying estrogen-induced sexual differentiation in the hypothalamus2006

    • 著者名/発表者名
      Ohtani-Kaneko, R
    • 雑誌名

      histology and Histopathology 21

      ページ: 317-324

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Behavioral changes in metallothionein-null mice after the cessation of long-term, low-level exposure to mercury vapor2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M., et al.
    • 雑誌名

      Toxicology Letters 161・3

      ページ: 210-218

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Scavenging activity of indole compounds against cisplatin-induced reactive species2006

    • 著者名/発表者名
      Fukutomi J., et al.
    • 雑誌名

      Life Sciences 80・3

      ページ: 254-257

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of perinatal exposure to low doses of cadmium or methylmercury on thyroid hormone metabolism in metallothionein-deficient mouse neonates2006

    • 著者名/発表者名
      Mori K., et al.
    • 雑誌名

      Toxicology 228・1

      ページ: 77-84

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Potential effect on cellular response to cadmium of a single-nucleotide A->G polymorphism in the promoter of the human gene for metallothionein IIA2006

    • 著者名/発表者名
      Kita K., et al.
    • 雑誌名

      Hum Genet 120・4

      ページ: 553-560

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of metallothinein in coagulatory disturbance and systemic inflammation induced by lipopolysaccharide in mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue K., et al.
    • 雑誌名

      FASEBJ 20

      ページ: 533-535

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association between metallothionein genes polymorphisms and sporadic amyotrophic lateral sclerosis in a Japanese population.2006

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Y., et al.
    • 雑誌名

      Amyotroph Lateral Scler 7

      ページ: 22-26

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Emergence of methylmercury toxicity long after a perinatal exposure in metallothi onein-null and its wild-tune C57BL mice strains2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M., et. al.
    • 学会等名
      Society of Toxicology
    • 発表場所
      Seattle,USA
    • 年月日
      2008-03-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Emergence of methylmercury toxicity long after a perinatal exposure in metallothionein-null and its widld-type C57BL mice strains.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida M., et. al.
    • 学会等名
      Society of Toxicology
    • 発表場所
      Seattle,USA
    • 年月日
      2008-03-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Emergence of methylmercury toxicity long after a perinatal exposure in metallothionein-null and its wild-type C57BL mice strains2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, M., Watanabe, C., Satho, M., Yasutake, A
    • 学会等名
      Society of Toxicology Annual Meeting
    • 発表場所
      Seattle, WA, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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