| 研究課題/領域番号 |
18590643
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
法医学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
中村 茂基 北里大学, 医学部, 講師 (70130268)
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| 研究分担者 |
栗原 克由 北里大学, 医学部, 教授 (90138123)
古川 理孝 北里大学, 医学部, 講師 (90051911)
村上 千香子 北里大学, 医学部, 助教 (30433717)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,830千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | 拡張型心筋症 / 肥大型心筋症 / 心筋βミオシン重鎖遺伝子 / トロポニンT遺伝子 / トロポニンI遺伝子 / ミオシン結合蛋白C遺伝子 / 遺伝子変異 / 心臓性突然死 / 心筋症 / 遺伝子解析 |
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| 研究概要 |
心筋症(CM)は突然死の原因ともなり、現在までに9種類のサルコメアを構成する遺伝子が原因遺伝子として同定されている。本研究では、北里大学医学部法医学教室にて検案・解剖されたCMを原疾患とする心臓性突然死症例について、原因遺伝子として出現頻度の高い心筋βミオシン重鎖遺伝子(MYH7)、トロポニンT遺伝子(TNNT2)、トロポニンI遺伝子(TNNI3)およびミオシン結合蛋白C遺伝子(MYBPC3)の遺伝子異常の有無について解析を行うとともに、遺伝子解析による確定診断の可能性について検討を行った。対象症例はすでにご遺族から同意を得た肥大型心筋症(HCM)12例、拡張型心筋症(DCM)10例、不整脈原性右室心筋症(ARVC)1例である。対照にはすでに連結不可能匿名化して保存されている特記すべき疾患のない健常人18例を用いた。変異解析の結果、HCM症例に4例(33%)、DCM症例に5例(50%)の遺伝子異常が検出された。原因遺伝子別では、MYH7で5例、TNNT2で3例、TNNI3で1例、MYBPC3で5例検出された。HCMおよびDCM症例の中には同一遺伝子の異なる変異や複数のサルコメア関連遺伝子に変異が検出された症例も存在していた。また、MYH7に3カ所、TNNT2に10カ所、TNNI3に1カ所、MYBPC3に3カ所の一塩基多型が検出ざれたが,MYBPC3のExon21+89ではMutant typeとCM群との間で有意の相関が認められた。DCMの発症原因の詳細は不明であるが、遺伝子解析の結果、症例の50%に遺伝子異常が検出されたことから、その発症の多くにサルコメア構成遺伝子異常が関与していること、さらにHCMからDCMに進展した可能性も示唆され、今後さらなる解明が必要であると考えられた。以上より、本研究は心臓性突然死症例の死因究明に有用であることが示された。
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