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高齢者におけるストレス脆弱性の生体内基盤要因の解明とうつ病の発症機構

研究課題

研究課題/領域番号 18590663
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般(含心身医学)
研究機関国立長寿医療センター(研究所)

研究代表者

溝口 和臣  国立長寿医療センター(研究所), 老年病研究部, 室長 (20416176)

研究分担者 孫 楠  国立長寿医療センター, (研究所)・老年病研究部, 流動研究員 (60419900)
連携研究者 池田 龍史  国立長寿医療センター(研究所), 老年病研究部, 流動研究員 (80463199)
昌子 浩孝  国立長寿医療センター(研究所), 老年病研究部, 流動研究員 (00466278)
孫 楠  国立長寿医療センター(研究所), 老年病研究部, 流動研究員 (60419900)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
3,960千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 360千円)
2008年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2007年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2006年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード老化 / ストレス / 前頭前野 / うつ病 / ドーパミン / セロトニン / グルココルチコイド受容体 / ラット / 脳 / 視床下部-下垂体-副腎軸 / グルココルチコイド / 視床下部-下垂体-副腎皮質系
研究概要

実験動物(ラット)を用いた基礎研究において、老化の脳機能へ及ぼす影響を解析した。その結果、老化により、前頭前野のグルココルチコイド受容体(GR)が減少して、GRを介した反応が弱まると、前頭前野のドーパミンおよびセロトニンが減少することを見出した。そしてその結果、前頭前野そのものの機能低下としてワーキングメモリ障害や思考の柔軟性の低下が発生し、また一方で、このような前頭前野の機能低下がストレス脆弱性を形成すると考えられた。このように前頭前野のGRが、高齢者のうつ病やストレス脆弱性の発生機構に重要な役割を果たしている可能性が考えられた。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (22件) (うち査読あり 21件) 学会発表 (3件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Saikokaryukotsuboreito, a herbal medicine, prevents chronic stress-induced anxiety in rats: comparison with diazepam2009

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Ikeda R, Shoji H, Tanaka Y Jin XL, Kase Y, Takeda S, Maruyama W, Tabira T
    • 雑誌名

      Nat. Med. (Tokyo) 63

      ページ: 69-74

    • NAID

      10025825655

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Saikokaryukotsuboreito, a herbal medicine, prevents chronic stress-induced anxiety in rats : comparison with diazepam2009

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et al.
    • 雑誌名

      Nat. Med. (Tokyo) 63

      ページ: 69-74

    • NAID

      10025825655

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent depressive state after chronic stress in rats is accompanied by HPA axis dysregulation and reduced prefrontal dopamhergic neurotransmission2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Shoji H, Ikeda R, Tanaka Y, Tabira T
    • 雑誌名

      Pharmacol. Biochem. Behav. 91

      ページ: 170-175

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of glucocorticoid secretion induces a behaviorally depressive state in rotarod performance in rat2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Ikeda R, Shoji H, Tanaka Y, Tabira T
    • 雑誌名

      Pharmacol Biochem. Behav. 90

      ページ: 730-734

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of glucocorticoid secretion enhances cholinergic transmission in rat hippocampus2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Shoji H, Ikeda R, Tanaka Y, Maruyama W, Tabira T
    • 雑誌名

      Brain Res. Bull. 76

      ページ: 612-615

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aging attenuates glucocorticoid negative feedback in rat brain2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et al.
    • 雑誌名

      Neuroscience 159

      ページ: 270-259

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Persistent depressive state after chronic stress in rats is accompanied by HPA axis dysregulation and reduced prefrontal dopaminergic neurotransmission2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et al.
    • 雑誌名

      Pharmacol. Biochem. Behav. 91

      ページ: 170-175

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of glucocorticoid secretion induces a behaviorally depressive state in rotarod performance in rat2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et al.
    • 雑誌名

      Pharmacol. Biochem. Behav. 90

      ページ: 730-734

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of glucocorticoid secretion enhances cholinergic transmission in rat hippocampus2008

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et al.
    • 雑誌名

      Brain Res. Bull. 76

      ページ: 612-615

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of intracranial hypertension on cerebral hemorrhage induced autonomic nerve imbalance2007

    • 著者名/発表者名
      Jin XL, Jing W, Yan F, Zhang Z, Lu F, Jing S, Sun N, Mizoguchi K
    • 雑誌名

      Neural Regen. Res. 2

      ページ: 175-178

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Saikokaryukotsuboreito, a herbal medicine, prevents chronic stress-induced dysfunction of glucocorticoid negative feedback system in rat brain2007

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Sun N, Jin XL, Kase Y, Takeda S, Maruyama W, Tabira T
    • 雑誌名

      Pharmacol. Biochem. Behav. 86

      ページ: 55-61

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Saikokaryukotsuboreito, a herbal medicine, prevents chronic stress-induced dysfunction of glucocorticoid negative feedback system in rat brain.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et. al.
    • 雑誌名

      Pharmacol. Biochem. Behav. 86

      ページ: 55-61

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of intracranial hypertension on cerebral hemorrhage induced autonomic nerve imbalance.2007

    • 著者名/発表者名
      Jin XL., et. al.
    • 雑誌名

      Neural. Regen. Res. 2

      ページ: 175-178

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Angiotensin-converting enzyme converts amyloid beta-protein 1-42(Abeta(1-42)) to Abeta(1-40), and its inhibition enhances brain Abeta deposition.2007

    • 著者名/発表者名
      Zou K., et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. 27

      ページ: 8628-8635

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Saikokaryukotsuboreito, a herbal medicine, prevents chronic stress-induced dysfunction of glucocorticoid negative feedback system in rat brain.2007

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Sun N, Jin XL, Kase Y, Takeda S, Maruyama W, Tabira T
    • 雑誌名

      Pharmacol.Biochem.Behav. 86・1

      ページ: 55-61

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Age-related spatial working memory impairment is caused by prefrontal cortical dopaminergic dysfunction in rats

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Ikeda R, Shoii H, Tanaka Y, Maruyama W, Tabira T
    • 雑誌名

      Neuroscience (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic disorders of calcium dynamics in rats with adenine-induced renal failure : implication for chronic kidney disease-related complications

    • 著者名/発表者名
      Ikeda R, Imai Y, Maruyama W, Mizoguchi K
    • 雑誌名

      Nephrology (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hachimijiogan (Ba- Wei-Di-Huang- Wan), a herbal medicine, improves unbalance of calcium metabolism in aged rats

    • 著者名/発表者名
      Ikeda R, Mizoguchi K
    • 雑誌名

      J. Ethnopharmacol. (in press)

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aging attenuates glucocorticoid negative feedback in rat brain

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K, Ikeda R, Shoji H, Tanaka Y, Maruyama W, Tabira T
    • 雑誌名

      Neuroscience 159

      ページ: 259-270

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic disorders of calcium dynamics in rats with adenine-induced renal failure : implication for chronic kidney disease-related complications

    • 著者名/発表者名
      Ikeda R, Imai Y, Maruyama W, Mizoguchi K.
    • 雑誌名

      Nephrology (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hachimijiogan (Ba-Wei-Di-Huang-Wan), a herbal medicine, improves unbalance of calcium metabolism in aged rats

    • 著者名/発表者名
      Ikeda R, Mizoguchi K.
    • 雑誌名

      J. Ethnopharmacol (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of glucocorticoid secretion enhances cholinergic transmission in rat hippocampus.

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi K., et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res. Bull. (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 加齢による前頭前野の機能低下と漢方薬による改善作用(基礎)2008

    • 著者名/発表者名
      溝口和臣, 池田龍史, 昌子浩孝, 田中弥生, 丸山和佳子, 田平武
    • 学会等名
      第8回抗加齢医学会総会(シンポジウム)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Angiotensin-converting enzyme converts Abetal-42 to Abetal-40 and its inhibition enhances brain Abeta deposition.2007

    • 著者名/発表者名
      Zou K., et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会および第80回日本生化学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 柴胡加竜骨牡蛎湯の抗うつ作用2007

    • 著者名/発表者名
      溝口和臣
    • 学会等名
      第25回泌尿器科漢方研究会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-04-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nils.go.jp/department/dgm/Mizoguchi-j.htm

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.nils.go.jp/department/dgm/Mizoguchi-j.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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