| 研究課題/領域番号 |
18590664
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
岩切 大 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (10307853)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,920千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2006年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
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| キーワード | EBウイルス / 胃がん / EBER / RIG-I / TLR3 / 自然免疫 / IGF-I |
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| 研究概要 |
我々のこれまでの研究で、EBウイルスが胃上皮細胞に感染すると、Insulin-like growth factor(IGF)-1の発現が誘導され、そのオートクライン作用により感染細胞の増殖が促進されるということ、またIGF-1の発現誘導の責任遺伝子はウイルスの小RNAであるEBERであることが明らかになった。本研究は、EBERによるIGF-1の発現誘導がいかにしておこるかを解明し、結果EBウイルスによる胃がんの発生のメカニズムを明らかにすることを目的としおこなわれた。本研究で我々は、バーキットリンパ腫(BL)細胞においてEBERが細胞内の2本鎖RNA(dsRNA)認識分子であるRetinoic acid-inducible gene(RIG)-Iと相互作用しこれを活性化、 IRF-3およびNF-κBの活性化を介しインターフェロン発現を誘導することを明らかにした。さらに、EBERによるRIG-Iの活性化が、IRF3の活性化を介してBL細胞の増殖因子であるIL-10の産生を誘導することを明らかにした。このことは、EBERによる自然免疫シグナル活性化がEBウイルス感染がん細胞の増殖促進に寄与していること示す新しい知見である。一方我々は、EBERがEBウイルス感染胃がん細胞より細胞外に放出されること、さらに放出されたEBERはToll-like receptor(TLR)3を介したシグナル伝達を惹起することも明らかにした。この結果は、TLR3シグナルの恒常的な活性化がEBウイルス陽性胃がん細胞においておこっていることを示唆するものであり、それがEBERによるIGF-1産生誘導に関与している可能性が示された。
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