• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

PPARγligandによる消化器癌細胞増殖抑制の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 18590666
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関旭川医科大学

研究代表者

奥村 利勝  旭川医科大学, 医学部, 教授 (60281903)

研究分担者 丹野 誠志  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (30333686)
高橋 伸彦  旭川医科大学, 医学部, 助教 (20372279)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードPPARγ / troglitazone / 膵臓癌 / E-cadherin / claudin / MEK-ERKシグナル / 細胞浸潤 / 抗腫瘍作用
研究概要

これまで我々はPPARγligandであるチアゾリジン誘導体troglitazoneによって消化器癌細胞に増殖抑制、アポトーシス誘導作用、浸潤能抑制作用が誘導されることを見いだし報告してきた。一連の研究から、細胞増殖抑制作用メカニズムにp27の蓄積やMEK-ERKシグナル伝達系の抑制などが関与していることを見いだし報告してきた。今回は、がん細胞の細胞増殖や細胞浸潤に深く関与するE-cadherinやタイトジャンクション構成分子の発現に及ぼす影響について実験を行い、いくつかの新知見を得た。troglitazoneを膵臓癌細胞株のPK-1に投与すると、E-cadherinやclaudin-4のmRNA発現と蛋白発現が用量依存性に亢進することがreal-time PCRおよびwestern blot, immunostainingで明らかにできた。このE-cadherinやclaudin-4の発現亢進メカニズムを次に明らかにしようとした。MEK-ERKシグナルを特異的阻害剤(PD98059, U0126)でブロックするとE-cadherinとclaudin-4の発現が亢進すること、及び細胞浸潤能が低下することが明らかにできた。以上からtroglitazoneによる細胞増殖/浸潤の抑制にMEK-ERKシグナル伝達系を抑制した結果誘導されるE-cadherinやclaudin-4の発現亢進が重要であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 4件)

  • [雑誌論文] Tissue distribution of a collectin CL-K1 in murine tissues.2008

    • 著者名/発表者名
      Motomura W,
    • 雑誌名

      J Hist Cyto 56

      ページ: 243-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tissue distribution of a collectin CL-K1 in murine tissues.2008

    • 著者名/発表者名
      Motomura W, et. al.
    • 雑誌名

      J Hist Cyto 56

      ページ: 243-252

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gemcitabine chemoresistance and molecular markers associated with gemcitabine transport and metabolism in human pancreatic cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y,
    • 雑誌名

      Br J Cancer 96

      ページ: 457-463

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gemcitabine chemoresistance and molecular markers associated with gemcitabine transport and metabolism in human pancreatic cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y, et. al.
    • 雑誌名

      Br J cancer 96

      ページ: 457-463

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gemcitabine chemoresistance and molecular markers associated with gemcitabine transport and metabolism in human pancreatic cancer cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakano Y,
    • 雑誌名

      Br J Cancer. 96

      ページ: 457-463

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of ADRP in fatty liver in human and liver steatosis in mice fed with high fat diet.2006

    • 著者名/発表者名
      Motomura W,
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 340

      ページ: 1111-1118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Up-regulation of ADRP in fatty liver in human and liver steatosis in mice fed with high fat diet.2006

    • 著者名/発表者名
      Motomura W, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 340

      ページ: 1111-1118

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi