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胸やけ誘発時の食道筋層収縮リアルタイム解析による症状発生メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18590709
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

三輪 洋人  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
2,070千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 270千円)
2007年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
キーワードNERD / GERD / 食道酸注入 / 食道内超音波 / 食道筋層 / 胸やけ症状 / 筋層収縮 / 食道酸注入試験
研究概要

本研究では胸やけ、逆流感などの胃食道逆流症の定型症状発生のメカニズムを特に食道筋層の肥厚の関連から明らかにすること目的とした。さらに、臨床的,実験的に胸やけ発生メカニズムと、これを応用し胃食道逆流症の診断、治療への応用を検討した。
1)健康なボランティアおよびGERD患者を対象として食道酸注入試験によって誘発される胸やけ症状発現時にリアルタイム食道内超音波画像によって食道筋層の収縮を分析した。食道内酸注入試験では被検者は一定の割合でGERD患者全員では胸やけを自覚したが、いずれの群でも胸やけ発現時に平均の食道筋層厚の有意な増加はみられず、筋層の厚さの変化と症状発現との関連は証明できなかった。しかし、GERD患者ではベースラインの食道筋層の厚さが正常患者に比してGERD患者で有意に増加していたことを利用して、体外式腹部超音波検査法で食道下端の筋層厚をoperator blindの前向き臨床試験を行ってGERD患者と非GERD患者で比較した。その結果、GERD患者の食道筋層厚は非GERD患者と変わらなかったものの、特に逆流性食道炎患者では非GERD患者に比して食道筋層厚が有意に増大しており、今後GERD患者のスクリーニングに役立つ可能性がある。
2)また,胸やけメ力ニズム解明を目的とした動物実験も並行して行った。胃内に留置したバルーンを伸展させるという急性疼痛の中枢への伝達経路と伝達メディエーターを解明し、さらにラット自発運動量が胸やけという漠然とした内臓痛の指標として使用可能である可能性を自発運動量の定量化と食道粘膜タイト結合蛋白発現や食道粘膜細胞間隙の開大、さらには痛み物質Spやその受容体NK1の発現変化との関連から報告した。

報告書

(3件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (27件)

  • [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated protein kinase in sensory neurons after noxious gastric distention and its involvement in acute visceral pain in rats2008

    • 著者名/発表者名
      Sakurai J, Obata K, et. al.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 134

      ページ: 1094-1103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of extracellular signal-regulated protein kinase in sensory neurons after noxious gastric distention and its involvement in acute visceral pain in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Sakurai J, Obata K, et. al.l.
    • 雑誌名

      Gastroenterology 134(4)

      ページ: 1094-1103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Validity of endoscopic classification for non-erosive reflux disease2007

    • 著者名/発表者名
      Joh T, Miwa H, et. al.
    • 雑誌名

      J.Gastroenterology 42

      ページ: 444-449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of rabeprazole on heartburn symptom resolution in patients with non-erosive and erosive gastro-oesophageal reflux disease:a multicenter study from Japan2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Sasaki M, et. al.
    • 雑誌名

      Aliment.Pharmacol.Ther. 26

      ページ: 69-77

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Generation of dyspeptic symptoms by direct acid infusion into the stomach in healthy Japaneses subjects2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Nakajima K, et. al.
    • 雑誌名

      Aliment.Pharmacol.Ther. 26

      ページ: 257-264

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ディスペプシア診療の現状と課題 科学的な治療指針の確立を目指して2007

    • 著者名/発表者名
      三輪 洋人
    • 雑誌名

      Frontiers in Gastroenterology 12

      ページ: 8-30

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ディスペプシアに対する科学的な治療戦略2007

    • 著者名/発表者名
      三輪 洋人, 大島 忠之, 富田 寿彦
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌 104

      ページ: 1594-1600

    • NAID

      10021269397

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validity of endoscopic classification for non-erosive reflux disease.2007

    • 著者名/発表者名
      Joh T, Miwa H, et. al.l.
    • 雑誌名

      J Gastronterol 42(6)

      ページ: 444-449

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficacy of rabeprazole on heartburn symptom resolution in patients with non-erosive and erosive gastro-oesophageal reflux disease : a multicenter study from Japan.2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Sasaki M, et. al.l.
    • 雑誌名

      Aliment Pharmacol Ther 26(1)

      ページ: 69-77

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Generation of dyspeptic symptoms by direct acid infusion into the stomach in healthy Japaneses subjects.2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Nakajima K, et. al.l.
    • 雑誌名

      Aliment Pharmacol Ther 26(2)

      ページ: 257-264

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficacy of rabeprazole on heartburn symptom resolution in patients with non-erosive and erosive gastro-oesophageal reflux disease:a multicenter study from Japan2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H
    • 雑誌名

      Aliment Pharmacol Ther 26

      ページ: 69-77

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Validity of endoscopic classification for non-erosive reflex disease2007

    • 著者名/発表者名
      Joh T, Miwa H, Higuchi K, et. al.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol 42

      ページ: 444-449

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 内臓知覚からみたNERDの病態2007

    • 著者名/発表者名
      大島 忠之, 三輪 洋人
    • 雑誌名

      G.I.Research 15

      ページ: 196-201

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 日本人における胃食道逆流症での食道知覚過敏の検討2006

    • 著者名/発表者名
      箕尾 東植, 三輪 洋人, 他
    • 雑誌名

      順天堂医学 52

      ページ: 390-398

    • NAID

      110006407626

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 食道の知覚過敏2006

    • 著者名/発表者名
      三輪 洋人
    • 雑誌名

      臨床のあゆみ 68

      ページ: 28-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 胃食道逆流症(GERD)の新しい考え方-とくにNERD(非びらん性胃食道逆流症)とBarrettの病態について-2006

    • 著者名/発表者名
      三輪 洋人
    • 雑誌名

      日本消化器病学会雑誌 103

      ページ: 901-910

    • NAID

      10018364155

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased esophageal sensitivity to acid and saline in patients with non-erosive gastro-esophageal reflux disease2006

    • 著者名/発表者名
      Nagahara A, Miwa H, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Gastroenterol 40

      ページ: 891-895

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 慢性酸型逆流性食道炎モデルにおけるタイト結合蛋白発現の検討2006

    • 著者名/発表者名
      浅岡 大介, 三輪 洋人, 他
    • 雑誌名

      Ther.Res. 27

      ページ: 778-782

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 内臓知覚からみたNERDの病態2006

    • 著者名/発表者名
      大島 忠之, 三輪 洋人
    • 雑誌名

      G.l.Research 15

      ページ: 196-201

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increased esophageal sensitivity to acid and saline in patients with non-erosive gastro-esophageal reflux disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Nagahara A, Miwa H, et. al.l.
    • 雑誌名

      J Clin Gastroenterol 40(10)

      ページ: 891-895

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Esophageal thickness as a possible marker of gastro-Esophageal reflux diseases.A study using abdominal ultrasonography2008

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Iijima H, et. al.
    • 学会等名
      109th Annual Meeting of the AGA institute
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2008-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Proton pump inhibitor treatment ameliorates dilated intercellular space,decreases and dislocalization of esophageal mucosal tight junction proteins in a rat chronic acid reflex esophagitis model2008

    • 著者名/発表者名
      Oshima T, Koseki J, et. al.
    • 学会等名
      109th Annual Meeting of the AGA institute
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2008-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Esophageal thickness as a possible marker of gastro-Esophageal reflux diseases. A study using abdominal ultrasonography2008

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, lijima H, Hashimoto M, et. al.l.
    • 学会等名
      109th Annual Meeting of the AGA institute.
    • 発表場所
      San Diego, U.S.A.
    • 年月日
      2008-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Proton pump inhibitor treatment ameliorates dilated intercellular space, decreases and dislocalization of esophageal mucosal tight junction proteins in a rat chronic acid reflex esophagitis model.2008

    • 著者名/発表者名
      Oshima T, Koseki J, lizuka S, et. al.l.
    • 学会等名
      109th Annual Meeting of the AGA institute.
    • 発表場所
      San Diego, U.S.A.
    • 年月日
      2008-05-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット実験的慢性酸型逆流性食道炎モデルにおける自発運動量に対するNK-1受容体の関与2008

    • 著者名/発表者名
      大島 忠之, 小瀬木 順一, 他
    • 学会等名
      第10回日本国際消化管運動研究会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-11
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 胃の伸展痛の伝達メカニズムの解析-ラットモデルにおけるERK1/2の活性化の関与2008

    • 著者名/発表者名
      櫻井 淳, 小畑 浩一, 三輪 洋人
    • 学会等名
      第94回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2008-05-09
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット胃のバルーン伸展刺激によるERK1/2の活性化2008

    • 著者名/発表者名
      櫻井 淳, 小畑 浩一, 他
    • 学会等名
      第4回日本消化管学会総会学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-02-08
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット胃の伸展刺激によるERK1/2の活性化2007

    • 著者名/発表者名
      櫻井 淳, 小畑 浩一, 他
    • 学会等名
      第6回日本Neurogastroenterology学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット慢性酸型逆流性食道炎モデルにおける自発運動とタイトジャンクション2007

    • 著者名/発表者名
      大島 忠之, 小瀬木 順一, 他
    • 学会等名
      第6回日本Neurogastroenterology学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 胸やけ症状発現と食道固有筋層の変化2007

    • 著者名/発表者名
      富田 寿彦, 三輪 洋人
    • 学会等名
      第49回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-19
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット胃の伸展刺激による脊髄神経系の解剖2007

    • 著者名/発表者名
      櫻井 淳, 小畑 浩一, 他
    • 学会等名
      第49回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2007-10-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] NERD患者における酸還流時の食道固有筋層の変化2007

    • 著者名/発表者名
      富田 寿彦, 三輪 洋人
    • 学会等名
      第61回日本食道学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-06-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Increased esophageal muscle thickness in patients with non-erosive gastroesophageal reflux sisease2007

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Kondo T, et. al.
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the AGA institute
    • 発表場所
      Washington,DC
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Decreased rat voluntary movement as a measure of chronic visceral pain-a study using the rat chronic acid reflux esophagitis model2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Oshima T, et. al.
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the AGA institute
    • 発表場所
      Washington,DC
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Increased esophageal muscle thickness in patients with non-erosive gastroesophageal reflux sisease.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Kondo T, Hayashi C, et. al.l.
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the AGA institute.
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Decreased rat voluntary movement as a measure of chronic visceral pain-a study using the rat chronic acid reflux esophagitis model2007

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Oshima T, Tomita T, et. al.l.
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the AGA institute.
    • 発表場所
      Washington, DC, USA
    • 年月日
      2007-05-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Increased esophageal muscle thickness in patients with non-erosive gastroesophageal reflex sisease2007

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Kondo T, Hayashi C, et. al.
    • 学会等名
      108th Annual Meeting of the AGA institute
    • 発表場所
      Washington,DC,USA
    • 年月日
      2007-05-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ラット胃の伸展刺激によるERK1/2の活性化2007

    • 著者名/発表者名
      櫻井 淳, 小畑 浩一, 三輪 洋人
    • 学会等名
      第112回日本解剖学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-03-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 食道感受性試験-酸・生理食塩水刺激-からみた胃食道逆流症の症状発現の検討2006

    • 著者名/発表者名
      永原 章仁, 三輪 洋人, 他
    • 学会等名
      GERD研究会 第11回学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2006-11-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Generation of dyspeptic symptoms by direct acid infusion to the stomach in healthy subjects2006

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Nakajima K, et. al.
    • 学会等名
      The American college of gastroenterology Annual scientific meeting and postgraduate course 2006
    • 発表場所
      Las Vegas
    • 年月日
      2006-10-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Generation of dyspeptic symptoms by direct acid infusion to the stomach in healthy subjects.2006

    • 著者名/発表者名
      Miwa H, Nakajima K, Kinoshita Y, et. al.l.
    • 学会等名
      The American college of gastroenterology Annual scientific meeting and postgraduate course 2006.
    • 発表場所
      Las Vegas
    • 年月日
      2006-10-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] ラット慢性酸型逆流性食道炎モデルにおけるギャップ結合蛋白発現の変化2006

    • 著者名/発表者名
      浅岡 大介, 三輪 洋人, 他
    • 学会等名
      第5回日本Neurogastroenterology学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2006-10-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Acid induced symptom generation(heartburn)may not be mediated by esophageal muscle contraction2006

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Hayashi C, et. al.
    • 学会等名
      107th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association Institute
    • 発表場所
      Los Angeles
    • 年月日
      2006-05-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Acid induced symptom generation(heartburn) may not be mediated by esophageal muscle contraction.2006

    • 著者名/発表者名
      Tomita T, Hayashi C, Kim Y, et. al.l.
    • 学会等名
      107th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association Institute.
    • 発表場所
      Los Angeles
    • 年月日
      2006-05-24
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of ecabet sodium on chronic acid reflux esophagitis in rats2006

    • 著者名/発表者名
      Asaoka D, Nagahara A, et. al.
    • 学会等名
      107th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association Institute
    • 発表場所
      Los Angeles
    • 年月日
      2006-05-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Effects of ecabet sodium on chronic acid reflux esophagitis in rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Asaoka D, Nagahara A, Izumi Y, et. al.l.
    • 学会等名
      107th Annual Meeting of the American Gastroenterological Association Institute.
    • 発表場所
      Los Angeles
    • 年月日
      2006-05-22
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 佐藤信紘.慢性酸型逆流性食道炎モデルにおけるランソプラゾールの作用の検討2006

    • 著者名/発表者名
      浅岡 大介, 永原 章仁, 他
    • 学会等名
      第92回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      小倉
    • 年月日
      2006-04-20
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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