| 研究概要 |
本研究において得られた成果は,心筋細胞や血管平滑筋細胞に発現する糖鎖結合分子について,細胞骨格分子であるビメンチン・デスミンが細胞表面に発現し,GlcNAc結合活性を有することを見出したこととGlcNAc修飾リポソームの作製に成功し心筋細胞や血管平滑筋細胞への特異的な取り込みに成功していることである.これらの分子は心筋細胞や血管平滑筋細胞に限らず様々な細胞に発現していることが知られている.そして,ビメンチン・デスミンを発現する他の細胞においてもGlcNAc結合活性を持つことを見出した.このことからビメンチン・デスミンが細胞表面に発現しGlcNAc結合活性を持つという事実は,いままでに報告がなく今まで知られていなかった生理的役割の解明が期待できる.そこで,これらの分子の細胞表面出現やGlcNAc結合活性に対する生理的意義について検討を試みたところ,なんらかのGlcNAc糖鎖を有する物質を細胞内に取り込むという機能が明らかになった.そこで,そのGlcNAc糖鎖を持つ物質を探索したところ死細胞が漏出する0-GlcNAc修飾されたタンパク質を認識していることが見出された.そして,これらの0-GlcNAc修飾タンパク質によってビメンチン・デスミンの細胞膜移行等が促進されることも明らかになった.以上のことから傷害を受けた組織においてこれらの分子が細胞外に出現することが推測された.これによってGlcNAc修飾リポソームを用いた傷害心筋への薬物輸送システムの可能性が示唆された.今後は,生体内でのGlcNAc修飾リポソームの取り込みを検討していく予定である.
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