| 研究課題/領域番号 |
18590769
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
山本 充 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 研究員 (10422768)
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| 研究分担者 |
曽我部 正博 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10093428)
児玉 逸雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30124720)
本荘 晴朗 名古屋大学, 環境医学研究所, 准教授 (70262912)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
3,890千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 390千円)
2007年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2006年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 心房細動 / 圧・容量負荷 / 伸展刺激活性化チャネル / 光シグナル / optical mapping |
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| 研究概要 |
1.急性心房圧負荷モデルを用いた心房細動に対する各種薬物の作用
まず、共同研究で新規に作成された蜘蛛毒由来短鎖ペプチド(TVP003及び017)が心房細動受攻性に及ぼす影響について検討した。しかしこのモデルにおいて2種類のペプチドは心房細動の受攻性に明らかな変化を及ぼさなかった。次に、スクリーニングとして他の薬物について検討を継続した。近年、開胸術後の心房細動再発の抑制にスタチン製剤の前投与が有効であるという報告が続いており、本研究においても検討を開始した。その結果、スタチンは有意に心房細動の受攻性を減少させることが明らかとなった。さらに、スタチンがRhoAの活性化に及ぼす影響について調べた結果、心房の伸展刺激で活性化されたRhoAはスタチン添加後にその活性が減弱しており、Rho-Rho kinaseシグナル伝達経路の関与が強く示唆された。また、TRP(transient receptor potential)チャネルのサブファミリーの一つであるTRPCが伸展刺激感受性チャネルを形成することが報告されており、TRPチャネルを阻害する薬物(SKF-96365,BTP-2)の作用についても検討を開始した。SKF-96365(1-3μM),BTP-2(10-30μM)はこのモデルにおける心房細動の受攻性を有意に減少させることが判明した。
2.活動電位光学マッピングによる興奮伝播の解析
心房内圧の上昇が興奮伝播に影響を与える影響について検討した。定常刺激(CL,200ms)では、高頻度刺激(CL,80ms)を行った場合、高圧時には興奮伝導の不均一性が増加することによって、興奮パターンに不均一性が生じ、その結果としてリエントリーが形成されることが画像解析により確認された。またTRPチャネル阻害剤の投与により心房内圧上昇による活動電位の短縮が減弱し有効不応期の変化と良く相応した。
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