心筋におけるプロテインキナーゼCとカルモデュリン依存性キナーゼのカップリング

• 研究課題/領域番号: 18590789
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 小武海 公明 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (60360145)
• 研究分担者: 本郷 賢一 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (00256447) ; 川井 真 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (40277025)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,110千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 510千円); 2009年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2008年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2007年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2006年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: エンドセリン / カルシウム電流 / 心筋 / シグナル伝達 / CaMKII / プロテインキナーゼC / パッチクランプ法 / ETA受容体 / プロテインキナーゼ / ラット / カルシウム / ETB受容体 / 生理活性 / α受容体 / アンギオテンシン / KN-93

研究概要

心筋におけるプロテインキナーゼC(PKC)とカルモデュリン依存性キナーゼ(CaMKII)のカップリングについて検討した.ET-1刺激に対するL型Ca電流の反応を穿孔パッチクランプ法で測定した.ET-1はL型Ca電流を増大させた.この変化は,ETA受容体拮抗薬BQ-123で抑制され,ETB受容体拮抗薬BQ-788では抑制されなかった.また,PKC阻害薬キレリスリンで抑制され,CaMKII阻害薬KN-93,AIPで抑制された.これらの事から,ET-1はETA受容体-PKC-CaMKIIの経路でL型Ca電流を増大させると考えられた.

研究成果

• [雑誌論文] Difference in risk factors between acute coronary syndrome and stableangina pectoris in the Japanese : smoking as a crucial risk factor of acute coronary syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, et al
  • 雑誌名: Journal of Cardiology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in the regulation of the cardiac L-type Ca current during endothelin-1 stimulation (2010)
  • 著者名/発表者名: Komnkai K, et al
  • 雑誌名: American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergic inhibitory effect of angiotensin II receptor blocker and thiazide Diuretic on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M, et al
  • 雑誌名: Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 冠動脈疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 日本臨床 68(増刊2) ページ: 388-92
• [雑誌論文] Caと平滑筋収縮の関係(CaシグナルとRhoキナーゼ系を含めて) (2010)
  • 著者名/発表者名: 本郷賢一, 他
  • 雑誌名: Modern Physician 30 ページ: 343-5
• [雑誌論文] ACE阻害薬の臨床上の効能と副作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: Modern Physician 30 ページ: 387-90
• [雑誌論文] ACE阻害薬と利尿薬併用の意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川井真, 他
  • 雑誌名: Modern Physician 30 ページ: 412-6
• [雑誌論文] Protein kinase A-dependent phosphorylation of ryanodine receptors increase Ca(2+) leak in mouse heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, O-Uchi J, Kawai M, Hosh T, Kusakari Y, Komukai K, Sasaki H, Hongo K, Kurihara S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 390 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan predominantly suppresses cardiac fibrosis, rather than hypertrophy (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Hongo K, Komukai K, Morimoto S, Nagai M, Seki S, Taniguchi I, Mochizuki S, Yoshimura M.
  • 雑誌名: in renovascular hypertensive rats. Hypertens Res 32 ページ: 604-610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infiltration of macrophages through the atrial endocardium in inflammation-induced rats: the contribution of fractalkine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Date T, Yamashita T, Iwasaki Y, Aizawa T, Aramaki Y, Komukai K, Taniguchi I, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Circ J 73 ページ: 932-937
  • NAID: 10025930542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infiltration of macrophages through the atrial endocardium in inflammation-induced rats : the contribution of fractalkine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Date T, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 73 ページ: 932-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan predominantly suppresses cardiac fibrosis, rather than hypertrophy, in renovascular hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, et al
  • 雑誌名: Hypertension Research 32 ページ: 604-10
  • NAID: 10025164290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase A-dependent phosphorylation of ryanodine receptors increases Ca(2+) leak in mouse heart. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 390 ページ: 87-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACE阻害薬・ARB・抗アルドステロン薬の共通点と相違点 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 診断と治療 97 ページ: 694-700
• [雑誌論文] ACE阻害薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 循環器科 66 ページ: 24-31
• [雑誌論文] 神経体液因子からわかること (2009)
  • 著者名/発表者名: 川井真, 他
  • 雑誌名: Medicina 46 ページ: 1238-41
• [雑誌論文] 薬物療法・ACE阻害薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: Medicina 46 ページ: 1284-6
• [雑誌論文] 選択的抗アルドステロン薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小武海公明, 他
  • 雑誌名: 日本臨床 67(増刊7) ページ: 359-62
• [雑誌論文] Telmisartan predominantly suppresses cardiac fibrosis, rather than hypertrophy, in renovascular hypertensive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai M, Hongo K, Komukai K, Morimoto S, Nagai M, Seki S, Taniguchi I Mochizuki S. Yoshimura M.
  • 雑誌名: Hypertension Res 32 ページ: 604-10
  • NAID: 10025164290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infiltration of macrophages through the atrial endocardium in inflammation-induced rats : the contribution of fractalkine (2009)
  • 著者名/発表者名: Date T, Yamashita T, Iwasaki Y, Aizawa T, Aramaki Y, Komukai K, Taniguchi I, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Circ J 75 ページ: 923-7
  • NAID: 10025930542
  • 査読あり
• [雑誌論文] High incidence of anginal re-attacks despite the treatment of Ca-channel blockers in patients with coronary spastic angina (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 73 ページ: 512-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of {alpha}1-Adrenoceptor Subtypes With Different G Proteins Induces Opposite Effects on Cardiac L-type Ca(2+) Channel. (2008)
  • 著者名/発表者名: O-Uchi J, Sasaki H, Morimoto S, Kusakari Y, Shinji H, Obata T, Hongo K, Komukai K, Kurihara S.
  • 雑誌名: Circ Res 102 ページ: 1378-1388
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the renin-angiotensin system prevents re-hospitalization in heart failure patients with preserved ejection fraction (2008)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, Yagi H, Ogawa T, Date T, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Taniguchi I, Yoshimura M.
  • 雑誌名: Circ J 72 ページ: 2004-8
  • NAID: 110006987355
  • 査読あり
• [雑誌論文] interaction of alpha1-adrenoceptor subtypes with different G proteins induces opposite effects on cardiac L-type Ca^<2+> channel (2008)
  • 著者名/発表者名: O-Uchi J, Sasaki H, Morimoto S, Kusakari Y, Shinji H, Obata T, Hongo K, Komukai K, Kurihara S.
  • 雑誌名: Circ Res 102 ページ: 1378-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased renal function as an independent predictor of re-hospitalization for congestive heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Komukai, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 72 ページ: 1152-1157
  • NAID: 110006792071
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the renin-angiotensin system prevents r-hospitalization in heart failure patients with peserved ejection fraction (2008)
  • 著者名/発表者名: Komukai, et al
  • 雑誌名: Circulation Journal 72 ページ: 2004-2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] 心不全とアルドステロン (2008)
  • 著者名/発表者名: 小武海ら
  • 雑誌名: 最新医学 63 ページ: 854-857
  • NAID: 40015976195
• [雑誌論文] Renal insufficiency is related to painless myocardial infarction (2007)
  • 著者名/発表者名: Komukai, et. al.
  • 雑誌名: Circulation Journal 71 ページ: 1366-1369
  • NAID: 110006399679
  • 査読あり
• [雑誌論文] 交感神経受容体(カテコールアミン受容体)からのシグナル伝達の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川井, ら
  • 雑誌名: 日本臨床 65(Suppl4) ページ: 262-266
• [雑誌論文] Use of the Ca-shortening curve to estimate the myofilament responsiveness to Ca2+ in tetanized rat ventricular myocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kusakari Y, Hongo K, Kawai M, Konishi M, Kurihara S.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 56 ページ: 219-226
  • NAID: 10020331576
• [雑誌論文] Intracellular mechanism of the negative inotropic effect induced by alpha1-adrenoceptor stimulation in mouse myocardium. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirano S, Kusakari Y, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Kurihara S.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 56 ページ: 297-304
  • NAID: 130004466859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated plasma brain natriuretic peptide level in cardiac sarcoidosis patients with preserved ejection fraction. (2006)
  • 著者名/発表者名: Date et al.
  • 雑誌名: Heart 107・4 ページ: 277-80
• [雑誌論文] Intracellular mechanism of the negative inotropic effect induced by alphal-adrenoceptor stimulation in a mouse myocardium. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirano et al.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 56・4 ページ: 297-304
• [雑誌論文] Use of the Ca-shortening curve to estimate the myofilament responsiveness to Ca in tetanized rat ventricular myocytes. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kusakari et al.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 56・3 ページ: 219-26
• [雑誌論文] Effects of spironolactone during an angiotensin II receptor blocker treatment on the left ventricular mass reduction in hypertensive patients with concentric left ventricular hypertrophy. (2006)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi et al.
  • 雑誌名: Circ J 70・8 ページ: 995-1000
• [雑誌論文] 大動脈解離と酸素化障害(総説) (2006)
  • 著者名/発表者名: 小武海 公明 ら
  • 雑誌名: 呼吸と循環 54・7 ページ: 739-43
• [雑誌論文] ACE阻害薬による糖尿病発症予防効果(総説) (2006)
  • 著者名/発表者名: 川井 真 ら
  • 雑誌名: 呼吸と循環 54・4 ページ: 355-63
• [雑誌論文] Role of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II in the regulation of the cardiac L-type Ca2+ current durinendothelin-1 stimulation.
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, KaM, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 雑誌名: Am Physiol Heart Circ Physiol 2010 press
  • 査読あり
• [学会発表] Factors modulating the effect of endothelin-1 on L-type Ca current. (2010)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Factors modulating the effect of endothelin-1 on L-type Ca current (2010)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, et al
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-07
• [学会発表] Endothelin-1 increases L-type Ca current of rat ventricular myocytesvia an activation of protein kinase C and Ca/calmodulin dependent protein kinase II (2009)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, et al
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2009
  • 発表場所: Orlando, Florica
  • 年月日: 2009-11-18
• [学会発表] Renin-angiotensin system plays an important role in the pathogenesis of DCM in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Hongo K, et al
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-30
• [学会発表] Endothelin-1 potentiates L-type Ca current by activating CaMKII in rat ventricular myocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences.
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Endothelin-1 potentiates L-type Ca current by activating CaMKII in rat Ventricular myocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, et al
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Beta-adrenoceptor stimulation increased Ca leak from sarcoplasmic Reticulum without dissociation of FKBP12.6 under physiological condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto S, et al
  • 学会等名: The 36th Congress of the International Union of Physiological Sciences
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2009-07-28
• [学会発表] Angiotensin II type l receptor blockade rescued the mouse model of dilated cardiomyopathy from sudden cardiac death. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hongo, et al
  • 学会等名: 第73回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Cardiac alphala-adrenoceptor stimulation inhibits L-type Ca2+ current in the presence of beta-adrenoceptor stimulation through tyrosine kinase. (2009)
  • 著者名/発表者名: 0-Uchi, et al
  • 学会等名: Biophysical Society 53rd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA
  • 年月日: 2009-03-02
• [学会発表] Endothelin-1 increases L-type Ca current of rat ventricular myocytes via an activation of protein kinase C and Ca/calmodulin dependt protein kinase II. (2009)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Hongo K, Kawai M, Morimoto S, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Session 2009
  • 発表場所: Orlando, Florida
• [学会発表] Ca2+ leak from sarcoplasmic reticulum is increased by beta-adrenergic stimulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, et al
  • 学会等名: 第25回国際心臓研究会日本部会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Decreased Ca2+ affinity of thin filament is a important factor for the development of cardiac dysfunction in mouse model of dilated cardiomyopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: O-Uchi, et al
  • 学会等名: Thick and Thin Filament Regulation in Striated Muscle.
  • 発表場所: Wisconsin, MadisonUSA
  • 年月日: 2008-05-04
• [学会発表] Endothelin-1 increases L-type Ca current via an activation of Ca/calmodulin dependent protein kinase II in rat ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Endothelin-1 increases L-type Ca current via an activation of Ca/calmodulin protein kinase II in rat ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Komukai, et. al.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Decreased Ca2+ sensitivity of the myofilament is critical for the development of cardiac dysfunction in mouse model of dilated cardiomyopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hongo, et. al.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-28
• [学会発表] Beta-adrenoceptor stimulation accelerates Ca2+ turnover through PKA-dependent phosphorylation in saponin-treated mouse myocardium (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, et. al.
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Cardiac alphal-adrenoceptor stimulation inhibits L-type Ca2+ current in the presence of beta-adrenoceptor stimulation (2008)
  • 著者名/発表者名: O-Uchi, et. al.
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-27
• [学会発表] Inhibitory effect of alphal-adrenoceptor stimulation on cardiac L-type Ca current in the presence of beta-adrenoceptor agonist in rat ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: O-Uchi, et. al.
  • 学会等名: 52nd Biophysical Society Annual Meeting
  • 発表場所: Long Beech,US
  • 年月日: 2008-02-06
• [学会発表] Endothelin-1 increases L-type Ca current via an activation of Ca/calmodulin- dependent protein kinase II in rat ventricular myocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Yoshimura M, Kurihara S.
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Effect of endothelin-I on L-type Ca current in rat ventricular myocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: Komukai, et. al.
  • 学会等名: 第11回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2007-09-09
• [学会発表] Ca2+ content and Ca2+ leakage at a steady state are not influnenced by genetic modulation of Ca2+ uotake rate of SR (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, et. al.
  • 学会等名: 第11回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2007-09-09
• [学会発表] Altered Ca2+ handling could contribute to the cardiac sudden deathin Knock-in mouse of dilated cardiomyopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Hongo, et. al.
  • 学会等名: 第30回心筋代謝研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-07-15
• [学会発表] Modulation of Ca2+ uptake rate in SR does not affect Ca2+ content and Ca leakage in saponin-treated mouse myocardium (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, et. al.
  • 学会等名: XIX World Congress of ISHR
  • 発表場所: Bologna,Italy
  • 年月日: 2007-06-23
• [学会発表] Changes in Ca2+ transient and contraction of left ventricular papillary muscles in mouse model of dilated cardiomyopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Hongo, et. al.
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of ISHR Japanese Section
  • 発表場所: Ferrara,Italy
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] The novel angiotensin receptor blocker,telmisartan prevents myocardial hypertrophy and fibrosis in renovascular hypertensive(Goldblatt)rat (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawai, et. al.
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of ISHR Japanese Section
  • 発表場所: Ferrara,Italy
  • 年月日: 2007-06-21
• [学会発表] Effect of endothelin-1 on L-type Ca current in rat ventricular myocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Komukai K, O-Uchi J, Morimoto S, Kawai M, Hongo K, Kurihara S.
  • 学会等名: 第11回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 浦安